veterinerlik ve bitki sağlığı denetimi için federal hizmet

Bu bölüm, veteriner hekimliği ve bitki sağlığı alanındaki uzmanları ilgilendiren yasal düzenlemelerin (yasalar, emirler, kararnameler, Rusya Federasyonu Yüksek Mahkemesi kararları vb.) Güncel versiyonlarını içermektedir.

"Elektronik Alım" bölümünde soru sorarak ek bilgi alabilirsiniz.

Rusya Sanayi ve Ticaret Bakanlığı'nın 14 Haziran 2013 tarih ve 916 sayılı Emri

"Tıbbi Ürünlerin Üretimi ve Kalite Kontrolünün Düzenlenmesine İlişkin Kuralların Onaylanması Hakkında"

İlaçların üretim ve kalite kontrolünün organizasyonuna ilişkin kurallar, resmi yayın tarihinden itibaren 10 gün sonra yürürlüğe girer.

İlaçlar, Sanayi ve Ticaret Bakanlığı, Sipariş

Sanayi ve Ticaret Bakanlığı 916 sayılı ve 14062013 tarihli Emri

• Rusya Federasyonu Sanayi ve Ticaret Bakanlığı'nın 14 Haziran 2013 tarihli Emri
  Rusya Federasyonu Sanayi ve Ticaret Bakanlığı'nın 14 Haziran 2013 tarih ve 916 sayılı Emri "İlaçların üretim organizasyonu ve kalite kontrolüne ilişkin Kuralların onaylanması üzerine"
  10 Eylül 2013 tarihinde Rusya Federasyonu Adalet Bakanlığı'na kayıtlı 29938 Kayıt No.

12 Nisan 2010 tarihli 61-FZ “İlaçların Dolaşımına İlişkin” Federal Kanunun 45. Maddesinin 1. Kısmı uyarınca (Rusya Federasyonu'nun Toplu Mevzuatı, 2010, No. 16, Madde 1815, No. 26 , Madde 3446) ve 5 Haziran 2008 tarih ve 438 sayılı Rusya Federasyonu Hükümeti Kararnamesi (Sobraniye Zakonodatelstva Rossiyskoy Federatsii) tarafından onaylanan Rusya Federasyonu Sanayi ve Ticaret Bakanlığı Yönetmeliğinin 5.2 .18.31 maddesi 5. fıkrası , 2008, No. 42, Madde 4825; 2009, No. 3, Madde 378, No. 6, Madde 738, No. 11, Madde 1316, No. 25, Madde 3065, No. 26, Madde 3197, No. 33, madde 4088; 2010, No. 6, madde 649, No. 9, madde 960, No. 26, madde 3350, No. 31, madde 4251, No. 35, madde 4574, No. 45, madde 5854; 2011, No. 43, ürün 6079, No. 46, ürün 6523, No. 47, sipariş ettiğim ürün:
1. İlaçların üretim ve kalite kontrolünün organizasyonu için ekli Kuralları onaylayın.
2. Bu emrin yerine getirilmesi üzerinde kontrol sahibiyim.

Denis Manturov: Dünyada Rus silahlarına olan talep sürekli artıyor

Denis Manturov: Çoğu Rus için ürünlerin kalitesi fiyattan daha önemlidir

Yazılım mı, insan mı yoksa donanım mı? Innoprom-2018 sonuçlarının ardından Denis Manturov'un röportajı

Denis Manturov: Ürünlerinin ihracatı durumunda işletmelere KDV geri ödenecek

Rusya Federasyonu Sanayi ve Ticaret Bakanlığı'nın yetkisi altındaki federal devlet üniter işletmelerinin başkanlarının onaylanması komisyonunun bileşiminde ve ayrıca mülkü tarafından kullanılan kurucu ve sahibinin yetkilerinde değişiklikler yapılması üzerine. federal devlet bütçe kurumu "Ulusal Araştırma Merkezi" N.E. Zhukovsky”, Rusya Federasyonu Sanayi ve Ticaret Bakanlığı'nın 20 Ekim 2016 tarih ve 3729 sayılı emriyle onaylandı.

26 Ekim 2016 tarih ve 3806 sayılı Rusya Federasyonu Sanayi ve Ticaret Bakanlığı Emri'nde yapılan değişiklikler hakkında

Rusya Federasyonu'nun yasama temeli

Ücretsiz danışmanlık

Federal yasa

• ev
• Rusya Federasyonu Sanayi ve Ticaret Bakanlığı'nın 14 Haziran 2013 N 916 Emri “TIBBİ ÜRÜNLERİN ÜRETİMİ VE KALİTE KONTROLÜ DÜZENLEME KURALLARININ ONAYLANMASI HAKKINDA”
• Veritabanına dahil edildiği sırada, belge yayınlanmadı

BELGELER VE KAYITLAR (6)

375. (6.10) Bir ara ürünün veya ilaç etkin maddesinin üretimi ile ilgili tüm belgeler, üreticinin onaylı prosedürlerine göre derlenmeli, gözden geçirilmeli, onaylanmalı ve dağıtılmalıdır. Bu tür belgeler hem yazılı hem de elektronik ortamda düzenlenebilir.

376. (6.11) Tüm kayıtların verilmesi, revize edilmesi, değiştirilmesi veya geri çekilmesi, önceki sürümleriyle ilgili bilgiler korunurken kontrol edilmelidir.

377. (6.12) Üretici, saklama sürelerinin gösterilmesinden itibaren tüm belgeleri (örneğin geliştirme raporları, ölçeklendirme raporları, teknoloji transfer raporları, süreç doğrulama raporları, eğitim kayıtları, üretim kayıtları, kontrol belgeleri ve uygulama kayıtları) depolamak için bir sistem düzenlemelidir. bu tür belgeler.

378. (6.13) Tüm üretim, kontrol ve satış kayıtları, serinin son kullanma tarihinden sonra en az 1 yıl süreyle saklanmalıdır. FS yeniden test verilerini içeren kayıtlar, serinin tam olarak uygulanmasından sonra en az 3 yıl süreyle saklanmalıdır.

379. (6.14) Girişler, işlemler gerçekleştirildikten hemen sonra, bunun için özel olarak ayrılmış yerlerde silinmez mürekkeple yapılmalıdır; girişi yapan kişinin kimliği belirlenmelidir. Girişlerdeki düzeltmeler imzalanmalı ve tarih atılmalıdır. Bu tür düzeltmeler, kaydın orijinal haliyle okunmasına engel teşkil etmez.

380. (6.15) Saklama süresi boyunca, kayıtların asılları veya kopyaları, bu kayıtlarda açıklanan çalışmanın yapıldığı yerde hazır bulundurulmalıdır. Elektronik veya diğer yollarla diğer depolama yerlerinden kayıtların hızlı bir şekilde alınmasına da izin verilir.

381. (6.16) Spesifikasyonlar, talimatlar, prosedürler ve kayıtlar ya orijinalinde ya da fotokopiler, mikrofilm, mikrofiş veya orijinal kayıtların aslına uygun başka şekillerde çoğaltılması gibi kopyalarda saklanabilir. Mikrofilme alma veya elektronik kayıtlar gibi orijinal indirgeme yöntemleri kullanılmışsa, uygun okuma ekipmanının yanı sıra basılı kopya yapma olanakları da mevcut olmalıdır.

382. (6.17) Üretici, başlangıç ​​malzemeleri, ara ürünler (varsa), ilaç aktif maddeleri ve etiketleme ve paketleme malzemeleri için spesifikasyonlar geliştirmeli ve belgelemelidir. Ek olarak, kalite açısından kritik olabilecek ara ürünlerin veya API'lerin imalatı sırasında kullanılan bazı diğer malzemeler (örn. yardımcı malzemeler, contalar) için spesifikasyonlara ihtiyaç duyulabilir. Proses içi kontrol için kabul kriterleri oluşturulmalı ve belgelenmelidir.

383. (6.18) Belgelerde elektronik imza kullanılıyorsa, bunlar tanımlanmalı ve korunmalıdır.

384. (6.20) Ana ekipmanın kullanım, temizlik, sanitizasyon ve/veya sterilizasyon ve bakımına ilişkin kayıtlar, tarih, saat (eğer uygunsa), ürün adı, o ekipmanda üretilen her ürünün parti numarası ve ilgili kişiyi içermelidir. temizlik ve bakımını yaptı.

385. (6.21) Tek bir ara ürün veya ilaç etkin maddesi üretmek için özel olarak tasarlanmışsa ve bu ara ürün veya ilaç etkin maddesi partileri izlenebilir bir sırayla üretiliyorsa, ekipmanın temizlik ve kullanımına ilişkin ayrı kayıtlar gerekli değildir. Özel ekipmanın kullanıldığı yerlerde, temizlik, bakım ve çalıştırma kayıtları bir toplu iş dosyasının parçası veya ayrı bir belge olabilir.

386. (6.30) Başlangıç ​​malzemeleri, ara ürünler, ambalaj malzemeleri, ilaç etkin maddelerinin etiketlenmesi için malzemeler için aşağıdaki verileri içeren kayıtlar tutulmalıdır:

Üreticinin adı, her bir başlangıç ​​maddesi, ara madde veya ilaç etkin maddesi için paketleme ve etiketleme malzemeleri partisinin her sevkiyatının tanımı ve miktarı;

Sağlayıcı adı; tedarikçi kontrol numarası(ları) (biliniyorsa) veya diğer kimlik numarası; kabul üzerine atanan numara ve kabul tarihi;

gerçekleştirilen tüm testlerin veya muayenelerin sonuçları ve bunlardan çıkarılan sonuçlar;

malzemelerin kullanımını izleyen kayıtlar;

API'yi belirlenmiş spesifikasyonlara uygunluk için etiketlemek için ambalaj malzemelerinin ve malzemelerinin değerlendirilmesi ve doğrulanmasına ilişkin belgeler;

API'ler için reddedilen başlangıç ​​malzemeleri, ara ürünler veya paketleme ve etiketleme malzemeleri ile ilgili nihai karar.

387. (6.31) Üretici, üretilen etiketlerin karşılaştırılması için onaylı numune etiketleri saklamalıdır.

388. (6.40) Seriden seriye tekdüzeliği sağlamak için, imalatçı, imalatçının süpervizörü tarafından onaylanan ve bağımsız olarak doğrulanan, bir kalite görevlisi tarafından imzalanan ve tarih atılan her ilaç etkin maddesi türü için endüstri düzenlemeleri geliştirmelidir. Endüstriyel düzenlemeler temelinde, teknolojik sürecin her aşaması için ve (veya) bir kişi tarafından tarih damgalı bir kişi tarafından imzalanan ve ayrıca bağımsız olarak doğrulanan, bir kişi tarafından imzalanan her ara ürün türü için teknolojik talimatlar geliştirilir. tarih damgalı kalite departmanı. Endüstriyel düzenleme, kullanılan malzemelerin bir listesini, bunların her birinin miktarını, kullanılan ekipmanla ilgili verileri, teknolojik sürecin bir tanımını ve API üretiminin tüm aşamalarında kontrol yöntemlerini içerir. Yapı için genel gereklilikler ve endüstriyel düzenlemelerin içeriği için diğer gereklilikler, Rusya Federasyonu'nun ilgili düzenleyici yasal düzenlemeleri ile belirlenir.

389. (6.41) Teknolojik talimatlar şunları içermelidir:

üretilmekte olan ara ürünün veya ilaç aktif maddesinin adı ve işlem adımı ve varsa ilgili belge kodu;

Tanımlama ve belirlenecek herhangi bir özel kalite özelliği için yeterince spesifik isimler veya kodlar ile başlangıç ​​malzemelerinin ve ara maddelerin tam listesi;

Kullanılan her bir hammadde veya ara ürünün miktar veya oranının, ölçü birimlerini gösteren kesin bir göstergesi. Bu sayı sabit değilse, her parti boyutu veya işlem modu için bir hesaplama yapılmalıdır. Gerekçeliyse, belirtilen miktarlardan sapmaları belirtmek de gereklidir;

teknolojik sürecin uygulama yeri ve bu durumda kullanılan ana teknolojik ekipman;

Aşağıdakileri içeren ayrıntılı teknolojik adımlar:

izlenecek sıra;

kullanılan süreç parametreleri aralıkları;

uygun olduğunda, kabul kriterleri de dahil olmak üzere, numune alma ve süreç içi kontroller için kılavuzlar;

teknolojik sürecin bireysel aşamalarının ve (veya) gerektiğinde tüm sürecin tamamlanması için son tarihler;

sürecin ilgili aşamalarında veya belirli zamanlarda beklenen çıktı aralıkları;

uyulması gereken özel talimatlar ve önlemler veya gerektiğinde bunlara uygun çapraz referanslar;

Ambalajlama ve etiketleme materyali dahil kullanıma uygun olduklarından emin olmak için ara maddelerin veya ilaç etkin maddelerinin saklanmasına ilişkin talimatlar ve uygun olduğunda son kullanma tarihleriyle birlikte belirli saklama koşulları.

390. (6.50) Her ara madde ve ilaç etkin maddesi için, her seri için tam üretim ve kalite kontrol bilgilerini içeren bir seri dosyası hazırlanmalıdır. Üretim kayıtlarının yapılması için verilen form, teknolojik talimatlara uygun ve güncel versiyon olmalıdır. Seri üretim kayıt formu, üretim talimatının ayrı bir bölümünü temel alıyorsa, söz konusu belge, kullanılan mevcut üretim talimatına bir referans içermelidir.

391. (6.51) Kayıt formları, belirli bir seri veya kimlik numarası ile numaralandırılmalı ve yayınlandıkları tarihte imzalanmalı ve tarih atılmalıdır. Sürekli üretimde, ürün kodu ve üretim tarihi ve saati, nihai parti numarası atanana kadar benzersiz tanımlayıcılar olarak hizmet edebilir.

392. (6.52) Her önemli teknolojik aşamanın tamamlanmasından sonra ürünlerin seri dosyası (imalat ve kalite kontrol kayıtları) aşağıdaki bilgileri içermelidir:

tarih ve uygun olduğunda saat;

kullanılan ana ekipman (örneğin reaktörler, kurutucular, değirmenler);

kütle, ölçü birimleri, hammaddelerin parti numaraları, ara ürünler veya üretim sırasında yeniden işlenen herhangi bir malzeme dahil olmak üzere her serinin özel tanımlaması;

kritik proses parametrelerinin kayıtlı gerçek sonuçları;

gerçekleştirilen herhangi bir örneklemenin detayları;

çalışma sırasında her kritik aşamayı gerçekleştiren ve ayrıca doğrudan denetim veya doğrulama gerçekleştiren kişilerin imzaları;

üretim ve laboratuvar testleri sırasındaki test sonuçları;

uygun aşamalarda veya belirli bir zamanda gerçek çıktı;

ara ürün veya ilaç etkin maddesi için ambalaj ve etiketlemenin tanımı;

Satış için üretilmişse, API veya ara ürünler için numune etiketi;

Gözlenen herhangi bir sapma, değerlendirmesi, yürütülen soruşturmaya ilişkin bilgiler (gerekirse) veya ilgili belgeler ayrı tutuluyorsa, bu tür bir soruşturmaya atıfta bulunulması;

serbest bırakma izni verirken kontrol sonuçları.

393. (6.53) Üretici, kritik sapmaları araştırırken veya ara ürün veya ilaç etkin maddesi partileri spesifikasyonlarına uymadığında izlenecek prosedürleri oluşturmalı ve onaylamalıdır. Böyle bir araştırma, bu tutarsızlıkların veya sapmaların ilişkili olabileceği diğer serileri de kapsayacak şekilde genişletilmelidir.

394. (6.60) Laboratuvar kontrol belgeleri, belirlenmiş spesifikasyonlara ve genel monograf, monograf, normatif belgeler veya normatif belgelere uygunluğu doğrulamak için yapılan tüm testler sırasında elde edilen veriler hakkında, çalışmalar ve kantitatif tespitler dahil olmak üzere tam bilgileri içermelidir, yani:

Başlangıç ​​materyalinin adı, numune alma yeri, parti numarası veya diğer karakteristik kod, numune alma tarihi ve uygun olduğu durumlarda, test için gönderilen numunenin miktarı ve alındığı tarih dahil, test için alınan numunelerin tanımı;

kullanılan her bir test yönteminin tanımı veya böyle bir yönteme referans;

açıklanan yönteme göre, her bir test için kullanılan numune için numunenin kütlesinin veya diğer ölçüm birimlerinin bir göstergesi; referans materyallerin, reaktiflerin ve standart solüsyonların veya uygun çapraz referansların hazırlanması ve test edilmesine ilişkin veriler;

Laboratuar aletleri kullanılarak elde edilen, test edilen spesifik madde ve seri için uygun şekilde tanımlanmış grafikler, tablolar ve spektrumlara ek olarak, her test sırasında elde edilen tüm ham verilerin eksiksiz kayıtları;

ölçü birimleri, dönüştürme faktörleri ve eşdeğerlik faktörleri dahil olmak üzere testle bağlantılı olarak yapılan tüm hesaplamaların kayıtları;

test sonuçlarının beyanı ve bunların belirlenen kabul kriterlerine uygunluğu;

her testi yapan kişinin imzası ve yapıldığı tarih(ler);

Orijinal kayıtların doğruluğu, eksiksizliği ve belirlenmiş gerekliliklere uygunluğunun kontrol edildiğini onaylayan bir kişinin tarihi ve imzası.

395. (6.61) Aşağıdakileri gösteren eksiksiz kayıtlar tutulmalıdır:

yerleşik analitik prosedürlerde herhangi bir değişiklik;

laboratuvar ekipmanı, aparat, ölçüm aletleri ve kayıt cihazlarının periyodik kalibrasyonu;

tüm API kararlılık testleri;

spesifikasyonlardan sapmaların araştırılması.

396. (6.70) Bir ara madde veya ilaç etkin maddesinin belirlenmiş spesifikasyonlara uygun olup olmadığını belirlemek için, bir seri piyasaya sürülmeden veya piyasaya sürülmeden önce, seri üretimi ve paketleme ve etiketleme dahil laboratuvar kontrol kayıtlarını incelerken ve onaylarken izlenecek prosedürler oluşturulmalıdır.

397. (6.71) Seri üretim kayıtları ve kritik proses adımlarının laboratuvar kontrolü, bir serbest bırakma yayınının yayınlanmasından veya her bir ilaç etkin maddesi serisinin pazarlanmasından önce kalite birim(ler)i tarafından gözden geçirilmeli ve doğrulanmalıdır. Kritik olmayan proses adımları için üretim ve laboratuvar kontrol kayıtları, kalite birim(ler)i tarafından onaylanan prosedürlere uygun olarak üretim birimindeki veya diğer birimlerdeki kalifiye personel tarafından gözden geçirilebilir.

398. (6.72) Tüm sapmalar, araştırma raporları ve spesifikasyonlardan sapmalar, serinin serbest bırakılmasına izin verilmeden önce seri dosyasının gözden geçirilmesi sırasında değerlendirilmelidir.

399. (6.73) Kalite birimi/birimleri, ürünün üreticinin kontrolü dışında tedarik edilmesi amaçlanmadıkça, bir ara ürünün kullanımına izin verme sorumluluk ve yetkisini üretim birimine devredebilir.

Kabul: 14 Haziran 2013 (N 916, 14.06.2013)

Materyallerin çoğaltılmasına, yalnızca Telif Hakkı Sahibi tarafından belirlenen kısıtlamalara tabi olarak, kullanılan materyallerin yazarının belirtilmesi ve www. pharmvestnik.ru.

Sitedeki materyallerin çoğaltılmasına ilişkin kısıtlamalar ve yasaklar:

1. www.pharmvestnik.ru web sitesinde (bundan böyle "Web Sitesi" olarak anılacaktır) yayınlanan ve Telif Hakkı Sahibinin ücretsiz çoğaltma konusunda kısıtlamalar belirlediği materyaller:

• Sitede yalnızca abonelere sağlanan erişim;
• gazetenin basılı versiyonunda yayınlanan ve "Gazetenin sayısında yayınlandı" işaretini içeren her türlü materyal;
• Site'nin tüm materyalleri, İnternet'te dağıtım dışında herhangi bir şekilde çoğaltılamaz.

Bu kısıtlamaların getirildiği malzemelerin kullanımı, Telif Hakkı Sahibinin - Bionika Media LLC'nin yazılı iznini gerektirir.

1. diğer telif hakkı sahiplerinin materyallerinin çoğaltılması (kullanıcı, bu tür materyallerin yasal olarak dağıtılmasına ilişkin sorunları Bionika Media LLC'nin katılımı olmaksızın çözmelidir);
2. içeriğin değiştiği, alıntıların belirsiz veya uyumsuz hale geldiği materyallerden alıntıların kullanımı ve materyalin herhangi bir şekilde işlenmesi;
3. malzemelerin ticari kullanımı, yani Sitede seçilen belirli bir materyalin (parçası) bu tür materyallere erişim hakkının ticari olarak gerçekleştirilmesi veya bu materyallere üçüncü şahıslara haklar verilmesi amacıyla kullanılması.

Rusya Sanayi ve Ticaret Bakanlığı'nın 14 Haziran 2013 tarihli F N 916 Emri

Belge kabul tarihi: 14 Haziran 2013

Detaylar: 06/14/2013 tarihli N 916

Rusya Sanayi ve Ticaret Bakanlığı'nın 06/14/2013 tarihli F N 916 Emri "İlaçların üretim organizasyonu ve kalite kontrolüne ilişkin Kuralların onaylanması üzerine".

4. Rusya Federasyonu Adalet Bakanlığı'nın 16 Haziran 2017 tarihli ve 108 Sayılı “Noterlik İşlemleri Kayıt Kayıt Formlarında Değişiklik Yapılması, Noterlik Sertifikaları, İşlemlere İlişkin Onay Yazıları ve Sertifikalı Belgeler ve Prosedürü Hakkında […]
5. 05/04/2012 tarih ve 477n sayılı Sipariş İlk yardımın sağlandığı koşullar listesinin ve ilk yardım önlemleri listesinin onaylanması üzerine 16 Mayıs 2012 tarihinde Rusya Federasyonu Adalet Bakanlığı'na kayıtlı Kayıt numarası 24183 uyarınca 31. madde ile […]
6. Ermenistan'da trafik ihlallerine verilen cezalar Bu yılın Haziran ayında, Ermenistan'daki muhalefet, esas olarak vatandaşların sosyal koşullarının iyileştirilmesiyle ilgili taleplerini 12 maddede yetkililere sundu. Bunlar arasında mevcut olanı revize etmek için ayrı bir madde gerekiyordu […]
7. Rusya Federasyonu İçişleri Bakanlığı'nın 27 Nisan 2012 N 373 sayılı Emri "Rusya Federasyonu İçişleri Bakanlığı'nın bir vatandaşa izin verilmesi için bir kamu hizmeti sağlanmasına ilişkin İdari Yönetmeliğinin onaylanması üzerine Rusya Federasyonu depolamak ve taşımak için […]
8. İş yerlerinin belgelendirilmesi Soru: İyi günler. Şubat 2013'te sadece ofisleri olan şirketler için işyeri sertifikası iptal edildi. Çelişen bilgilerim var: Bazı avukatlar bana iş yerlerinin sertifikalandırılmasının […]
9. 16 Ağustos 2013 tarihli Rusya Federasyonu Hükümeti Kararnamesi N 712 "I - IV tehlike sınıflarının atıklarının sertifikalandırılması prosedürü hakkında" 16 Ağustos 2013 Rusya Federasyonu Hükümeti Kararı N 712 "Prosedür hakkında I - IV tehlike sınıflarındaki atıkların belgelendirilmesi" Hakkında […]
10. Bogorodsky-Shchelkovo.rf Bogorodsky mikro bölgesi sakinleri forumu, Shchelkovo Ev satın alırken vergi iadesi Sayfaya git: Mesaj Matvey » 27 Mart 2015, 10:26 Re: Ev satın alırken vergi iadesi Mesaj svv777 » 12 Mayıs 2015, 21: 32 R2D2 […]

yürürlüğe girmedi baskı 14.06.2013

Belge adı	Rusya Federasyonu Sanayi ve Ticaret Bakanlığı'nın 14 Haziran 2013 tarihli ve N 916 "İLAÇLARIN ÜRETİM VE KALİTE KONTROLÜ ORGANİZASYONU KURALLARININ ONAYLANMASI HAKKINDA"
Döküman tipi	emirler, kurallar
ana gövde	Rusya Federasyonu Sanayi ve Ticaret Bakanlığı
Belge Numarası	916
kabul tarihi	01.01.1970
Revizyon Tarihi	14.06.2013
Adalet Bakanlığı sicil numarası	29938
Adalet Bakanlığı kayıt tarihi	10.09.2013
Durum	yürürlüğe girmedi
yayın	Veritabanına dahil edildiği sırada, belge yayınlanmadı
Gezgin	notlar

Rusya Federasyonu Sanayi ve Ticaret Bakanlığı'nın 14 Haziran 2013 tarihli ve N 916 "İLAÇLARIN ÜRETİM VE KALİTE KONTROLÜ ORGANİZASYONU KURALLARININ ONAYLANMASI HAKKINDA"

Ek 1. STERİL İLAÇLARIN İMALATI

I. İLKE

1. Mikroorganizmalar, partiküller ve pirojenler tarafından kontaminasyon riskini en aza indirmek için steril tıbbi ürünlerin üretimine özel gereksinimler getirilmiştir. Bu hükümler, üretim personelinin niteliklerine, eğitimlerine ve çalışma tutumlarına bağlıdır. Kaliteyi sağlamak için steril ürünlerin imalatı, köklü ve onaylanmış imalat yöntemlerine ve prosedürlerine bağlı kalmayı gerektirir. Üretimin son aşaması veya bitmiş ürünlerin kontrolü, steriliteyi veya ürün kalitesinin diğer göstergelerini sağlamanın tek yolu değildir.

2. Mikroorganizmalar ve partiküller için havanın, yüzeylerin ve diğer izleme nesnelerinin saflığını belirlemek için ayrıntılı yöntemler, Rusya Federasyonu'nun düzenleyici yasal düzenlemeleri ile belirlenir.

II. GENEL GEREKSİNİMLER

3. (1) Steril ürünler, personel ve/veya ekipman, hammadde ve ambalaj malzemelerine hava kilitlerinden ulaşılması gereken temiz alanlarda üretilmelidir. Temiz odalar (bölgeler), ilgili temizlik seviyesine karşılık gelen bir temizlik seviyesinde tutulmalı, uygun verimliliğe sahip filtrelerden geçen hava ile beslenmelidir.

4. (2) Çeşitli bileşen hazırlama, ürün hazırlama ve doldurma işlemleri, temiz alan (oda) içinde ayrı alanlarda (odalar) gerçekleştirilmelidir. Teknolojik işlemler iki kategoriye ayrılır: birincisi, ürünler son sterilizasyona tabi tutulduğunda (birincil ambalajda) ve ikincisi, aseptik koşullar altında birkaç veya tüm aşamalardaki işlemler gerçekleştirildiğinde.

5. (3) Steril ürünlerin üretimi için temiz alanlar (odalar), üretim ortamının gerekli özelliklerine göre sınıflandırılır. Her üretim işlemi, işlenen ürün veya hammaddelerin partikül veya mikrobiyal kontaminasyon riskini en aza indirmek için, çalışma durumunda üretim ortamının belirli bir düzeyde temizlenmesini gerektirir.

6. "Çalışma" durumunda uygunluğu sağlamak için temiz alanlar (odalar), "donanımlı" durumda kesin olarak tanımlanmış bir hava temizliği seviyesi sağlayacak şekilde tasarlanmalıdır.

7. "Donanımlı" durum - temiz odanın inşa edildiği ve çalıştığı durum, proses ekipmanının tam kadrolu olduğu, ancak personelin bulunmadığı durum.

8. "Çalıştı" durumu, temiz oda ve proses ekipmanının belirli sayıda işletme personeli ile gerekli modda çalıştığı durumdur.

9. Her bir temizoda veya temizoda kompleksi için "donanımlı" ve "çalışıyor" durumları için gereklilikler oluşturulmalıdır.

10. Steril tıbbi ürünlerin üretiminde temiz bölgeler (tesisler) dört sınıfa ayrılır:

A Sınıfı - özellikle doldurma alanları, kapatma alanları, ampullerin ve şişelerin açık olduğu alanlar ve ekipman parçalarının aseptik koşullar altında bağlandığı alanlar olmak üzere ürün kalitesi için yüksek risk oluşturan işlemler için yerel bir alan. Kural olarak, bu koşullar işyerinde laminer hava akışı ile sağlanır. Laminer hava akımı sistemleri, açık, temiz bir alanda bir çalışma yüzeyinde 0,36 - 0,54 m/s (standart değer) aralığında düzgün bir hava hızı sağlamalıdır. Laminer bakım kanıtlanmış ve onaylanmış olmalıdır. Kapalı izolatörlerde ve eldivenli kutularda tek yönlü hava akışının daha düşük hızlarda kullanılmasına izin verilir;

B Sınıfı - aseptik hazırlama ve doldurma amaçlı A sınıfı alanı hemen çevreleyen alan;

C ve D sınıfları - steril ürünlerin üretiminde daha az kritik aşamalar için temiz alanlar.

III. TEMİZ ODA VE TEMİZ BÖLGELERİN SINIFLANDIRILMASI

11. (4) Temiz odalar ve temiz alanlar sınıflandırılır<*>. Temizlik sınıfının teyidi, süreç sırasında üretim ortamının izlenmesinden açıkça ayrılmalıdır. Her sınıf için izin verilen maksimum aerosol partikül konsantrasyonu tablo N 1'de verilmiştir.

Tablo N 1

Alan	1 cu'da izin verilen maksimum parçacık sayısı. m parçacık boyutuna eşit veya daha büyük hava
	çalışır durumda
	5.0 µm	0,5 µm	5.0 µm
A	3 520	20	3 520	20
B	3 520	29	352 000	2 900
C	352 000	2 900	3 520 000	29 000
D	3 520 000	29 000	Düzenlenmemiş	Düzenlenmemiş

12. (5) A Sınıfı alanlarda sınıflandırma amacıyla, numune alınan minimum hava hacmi her bir numune alma noktası için en az 1 m3 olmalıdır. A Sınıfı, 5.0 µm havadaki partikül limiti ile ISO 4.8 sınıfına karşılık gelir.

Aerosol partikül sayımı için Sınıf B (donatılmış), belirtilen her iki partikül boyutu için ISO Sınıf 5'e karşılık gelir.

C Sınıfı (donanımlı ve kullanımda), aerosol parçacıklarının sayısı açısından sırasıyla ISO 7 ve ISO 8'e karşılık gelir.

D Sınıfı (donanımlı), aerosol parçacıklarının sayısı açısından ISO sınıf 8'e karşılık gelir.

Saflık sınıfını doğrulamak için bir yöntem kullanılır.<*>, belirtilen boyutların en büyüğünün partikül sayısı için bu sınıfın sınırlarını ve elde edilen verileri değerlendirme yöntemini dikkate alarak hem numune alma için minimum nokta sayısını hem de numunenin hacmini düzenleyen .

<*>Referans: GOST R ISO 14644-1 (EN ISO 14644-1).

13. (6) Uzun numune alma tüplerine sahip uzak numune alma sistemlerinde 5,0 µm partiküllerin nispeten yüksek birikmesi nedeniyle, sınıf doğrulaması için kısa numune tüplerine sahip taşınabilir partikül sayaçları kullanılmalıdır. Tek yönlü hava akımı sistemleri için izokinetik numune alma nozulları kullanılmalıdır.

14. (7) Çalışmadaki sınıfın teyidi, teknolojik sürecin izin verilen maksimum parametrelerinin bulunduğu durumun simülasyonunun gerektirdiği şekilde, çalışma sırasında veya çalışma operasyonlarının simülasyonu sırasında veya besin ortamı ile doldurulurken gerçekleştirilebilir. en elverişsiz faktörler ve koşullar altında simüle edilir (bundan böyle - en kötü durum)<*>.

<*>Referans için: Belirli bir saflık sınıfıyla sürekli uyumu doğrulamak için test yönergeleri GOST R ISO 14644-2 (EN ISO 14644-2) standardında verilmiştir.

IV. TEMİZ ODA VE TEMİZ BÖLGELERİN İZLENMESİ

15. (8) Temiz odaların ve temiz bölgelerin işletimleri sırasında rutin olarak izlenmesi yapılmalıdır. Devam eden izleme için örnekleme noktaları, risk analizine ve temizodaların ve/veya temiz bölgelerin sınıflandırılmasından elde edilen sonuçlara göre seçilir.

16. (9) A Sınıfı alanlar için, ekipman montajı dahil olmak üzere kritik süreç boyunca sürekli olarak partikül izleme yapılmalıdır. Uygun gerekçelerle, canlı organizmalar veya radyolojik tehlikeler gibi partikül sayacına zarar verebilecek veya tehlike oluşturabilecek kirleticilerin kullanıldığı süreçler hariç tutulur. Bu gibi durumlarda, risk oluşana kadar normal ekipman kurulum işlemleri sırasında izleme yapılmalıdır. Operasyonların simülasyonu sırasında izleme yapılması da gereklidir. A Sınıfı alanlarda izleme, tüm kurcalama, kasıtsız olaylar ve sistemde meydana gelebilecek herhangi bir hasarın kaydedilebileceği ve uyarı limitinin aşılması durumunda alarm verilebilecek sıklıkta ve örneklem sayısı ile yapılmalıdır. kabarık. Doldurma noktasında, ürünün kendisinden partikül veya damlacık oluşumu nedeniyle doldurma işlemi sırasında düşük 5,0 µm partikül seviyelerini göstermek her zaman mümkün değildir.

17. (10) Numune alma sıklığı daha az olsa da B Sınıfı alanlar için aynı sistemin kullanılması tavsiye edilir. Partikül izleme sisteminin önemi, bitişik A Sınıfı ve B Sınıfı alanlar arasındaki ayırma verimliliği ile belirlenmelidir.B Sınıfı alanlarda, kontaminasyon seviyeleri değişen bu sıklıkta ve uygun miktarda numune alınarak izleme yapılmalıdır. ve sistem performansındaki herhangi bir bozulma kayıt altına alınabilmekte ve alarm seviyesinin aşılması durumunda acil durum önlemleri alınabilmektedir.

18. (11) Partikül madde izleme sistemleri, bağımsız partikül sayaçlarından, borularla tek bir partikül sayacına bağlanan bir dizi numune alma noktasından veya ikisinin birleşiminden oluşabilir. Kontrol sistemleri seçilirken partikül boyutu gereksinimleri göz önünde bulundurulmalıdır. Uzaktan örnekleme sistemleri kullanılırken, tüplerde partikül çökelme olasılığı göz önünde bulundurularak, tüplerin uzunluğu ve tüplerin bükülme yarıçapı dikkate alınmalıdır. İzleme sisteminin seçiminde, canlı mikroorganizmaların veya radyoaktif ilaçların varlığı gibi süreçte kullanılan malzemelerin oluşturduğu riskler de dikkate alınmalıdır.

19. (12) Otomatik bir izleme sistemi kullanıldığında, numunelerin hacmi genellikle kullanılan sistemin numune alma hızına bağlıdır. Rutin izleme sırasındaki numunelerin hacmi, temiz odaların ve temiz bölgelerin kalifikasyonu sırasındaki numunelerin hacminden farklı olabilir.

20. (13) A ve B Sınıfı alanlarda, uyumsuzluğun erken tespiti için önemli bir teşhis aracı olduğu için 5.0 µm partikül konsantrasyonunun izlenmesi özellikle önemlidir. Bazen, 5.0 µm partikül sayımı elektronik gürültü, kaçak ışık, tesadüf ve diğer faktörler nedeniyle yanıltıcı olabilir. Bununla birlikte, sayaç sürekli ve sistematik olarak az sayıda partikülü kaydederse, bu, araştırma gerektiren kontaminasyon olasılığını gösterir. Bu gibi durumlar, önceden havalandırma ve klima sisteminin arızalandığını, tesisatın doldurulduğunu veya ekipmanın ayarlanması veya çalışması sırasında kuralların ihlal edildiğini gösterebilir.

21. (14) Tabloda verilen donanımlı durum için izin verilen partikül sayısına, işin tamamlanmasından sonra personel yokluğunda 15 ila 20 dakikalık (standart değer) kısa bir temizlik süresinden sonra ulaşılmalıdır.

22. (15) Faaliyette olan C ve D sınıfı alanların izlenmesi kalite risk yönetimi ilkelerine göre yapılmalıdır. Uyarı düzeyi ve eylem düzeyi gereksinimleri, gerçekleştirilen işlemlerin niteliğine bağlı olacaktır, ancak her durumda, "net periyod" için önerilen değere ulaşılmalıdır.

23. (16) Sıcaklık ve bağıl nem gibi diğer parametreler ürüne ve yapılan işlemlerin doğasına bağlıdır. Bu parametreler belirlenmiş saflık standartlarını etkilememelidir.

24. (17) Farklı temizlik sınıflarına sahip alanlarda yapılması gereken işlemlere örnekler Tablo No. 2'de ve bu Ek'in 35 - 42. paragraflarında verilmiştir.

Tablo No. 2

25. (18) Aseptik işlemler yapılırken, hava örneklemesinin sedimantasyon ve aspirasyon yöntemleri, swab swabları kullanılarak yüzeylerden örnekleme ve temas plakaları kullanılarak mikrobiyolojik izleme sürekli yapılmalıdır. İşletme halindeyken kullanılan numune alma yöntemleri, alanın korunmasını tehlikeye atmayacaktır. Bitmiş ürünün piyasaya sürülmesi için seri dosyası gözden geçirilirken izleme sonuçları dikkate alınmalıdır. Kritik işlemler yapıldıktan sonra yüzeyler ve personel izlenmelidir. Özellikle sistem doğrulama, temizlik ve dezenfeksiyondan sonra proses dışında ek mikrobiyolojik izleme de yapılmalıdır.

Tablo No. 3

Sınıf	Mikrobiyal kontaminasyon için önerilen limitler (a)
	90 mm çapında bir tabakta tortulaşma, 4 saat boyunca CFU (b)	55 mm çapında temas plakaları, CFU/plaka	Eldiven baskısı (5 parmak), cfu/eldiven
A	< 1	< 1	< 1	< 1
B	10	5	5	5
C	100	50	25	-
D	200	100	50	-
Not: (a) Ortalama değerler verilmiştir. (b) Bireysel sedimantasyon plakaları 4 saatten daha az süreyle maruz bırakılabilir.

27. (20) Partikül ve mikroorganizma izleme sonuçlarına göre uygun limitler ayarlanmalıdır: alarm seviyesi ve eylem seviyesi. İşletim prosedürleri, bu limitler aşıldığında düzeltici eylemleri açıklamalıdır.

V. İZOLASYON TEKNOLOJİSİ

28. (21) Muhafaza teknolojisinin kullanılması, üretim alanlarındaki insan müdahalesini en aza indirerek, üretim ortamından aseptik olarak üretilmiş ürünlerin mikrobiyal kontaminasyon riskinde önemli bir azalmaya neden olur. Birçok yalıtkan ve iletim cihazı türü vardır. İzolatör ve aksesuarları, ilgili alanda gerekli hava kalitesi sağlanacak şekilde tasarlanmalıdır. Farklı malzemelerden yapılmış yalıtkanlar, yalıtım hasarına ve basınçsızlaşmaya karşı az çok hassastır. Transfer cihazları, tek veya çift kapılı tasarımlardan sterilizasyon cihazları dahil tamamen sızdırmaz sistemlere kadar çeşitlilik gösterir.

29. (22) Malzemelerin bir izolatör içine ve dışına aktarılması, en büyük potansiyel kontaminasyon kaynaklarından biridir. Genellikle izolatörün içindeki alan, ürün kalitesi için yüksek risk oluşturan işlemler için sınırlı bir alandır. Aynı zamanda, bu tür tüm cihazların çalışma alanında laminer hava akışı olmayabileceği varsayılmaktadır.

30. (23) İzolatörü çevreleyen ortamdaki havanın saflığı ile ilgili gereksinimler, yalıtkanın tasarımına ve amacına bağlıdır. Bu besiyerinin saflığı kontrol edilmeli ve aseptik işleme için en az D sınıfı olmalıdır.

31. (24) İzolatörler ancak uygun doğrulama yapıldıktan sonra hizmete alınabilir. Validasyon, izolasyon teknolojisinin tüm kritik faktörlerini, özellikle izolatörün içindeki ve dışındaki havanın kalitesini, izolatörün dezenfeksiyon prosedürü, transfer prosesleri ve izolatörün bütünlüğünü hesaba katmalıdır.

32. (25) İzolatör ve eldiven-manşon tertibatlarının sık sık sızıntı testi de dahil olmak üzere sürekli izleme yapılmalıdır.

VI. TEKNOLOJİ "ÜFLEME - DOLUM - SIZDIRMAZLIK"

33. (26) "Üfleme - doldurma - mühürleme" cihazı, bir sürekli teknolojik döngü sırasında tek bir otomatik komplekste, ürünle doldurulan ve kapatılan termoplastik granüllerden paketlerin oluşturulduğu özel tasarımlı bir cihazdır. Aseptik üretimde kullanılan ve verimli hava akışına sahip A Sınıfı bir alana sahip olan bir üfleme-doldur-mühürleme cihazı, Sınıf A ve/veya B'de giysi kullanılması şartıyla en az bir Sınıf C alana kurulabilir. Çalışma ortamı aşağıdaki şartlara uygun olmalıdır. donanımlı durumdaki partiküller ve mikroorganizmalar için ve yalnızca çalışır durumdaki mikroorganizmalar için belirlenmiş standartlar. Son olarak sterilize edilecek ürünlerin imalatında kullanılan bir üfleme-doldurma-mühürleme cihazı, en az bir D sınıfı alana kurulmalıdır.

34. (27) Bu teknolojinin özelliklerini dikkate alarak, aşağıdakilere özellikle dikkat etmek gerekir:

ekipmanın tasarımı ve niteliği;

CIP ve SIP süreçlerinin doğrulanması ve tekrarlanabilirliği;

Oraya yerleştirilen ekipmanın üretim ortamı olan temiz oda alanı;

operatörlerin ve kıyafetlerinin eğitimi;

Doldurmadan önce bağlantıların yapılması ve aseptik montaj dahil olmak üzere ekipmanın kritik alanındaki işlemler.

VII. SON STERİLİZASYONA TABİ ÜRÜNLER

35. (28) Birincil ambalaj bileşenlerinin ve diğer malzemelerin hazırlanması ve çoğu ürünün imalatı, partikül ve mikroorganizma kontaminasyonu risklerinin filtreleme ve sterilizasyon için yeterince düşük olmasını sağlamak için en az D sınıfı bir üretim ortamında gerçekleştirilmelidir. . Mikrobiyal kontaminasyon ürün için yüksek veya belirli riskler oluşturuyorsa (özellikle ürün mikroorganizmaların büyümesi için iyi bir üreme alanıysa veya uzun süre sterilize edilmişse veya işlem çoğunlukla açık kaplarda gerçekleştirilirse) ), hazırlık C sınıfı bir üretim ortamında gerçekleştirilmelidir.

36. (29) Son olarak sterilize edilecek ürünlerin doldurulması, en az C sınıfı bir üretim ortamında gerçekleştirilmelidir.

37. (30) Üretim ortamından ürün kontaminasyonu riskinin yüksek olduğu durumlarda, özellikle dolum işlemleri yavaşsa veya paketler geniş bir ağza sahipse veya mühürlemeden önce birkaç saniyeden fazla açık tutulması gerekiyorsa, dolum yapılmalıdır. ortam, en az C sınıfı olan A sınıfı bir alanda. Terminal sterilizasyondan önce merhemlerin, kremlerin, süspansiyonların ve emülsiyonların hazırlanması ve paketlenmesi normal olarak C sınıfı üretim ortamında yapılmalıdır.

VIII. ASETİK ÜRETİM

38. (31) Birincil ambalaj bileşenlerinin ve temizlikten sonra diğer malzemelerin taşınması, en az D sınıfı bir üretim ortamında gerçekleştirilmelidir. Daha fazla sterilizasyon veya sterilizasyon filtrasyonu sağlanmadıkça, steril hammadde ve bileşenlerin taşınması gerçekleştirilmelidir. çalışma alanında B sınıfı üretim ortamı ile A sınıfı.

39. (32) İmalat sürecinde sterilizasyon filtrasyonuna tabi olan solüsyonların hazırlanması C sınıfı çalışma ortamında yapılmalıdır.Sterilizasyon filtrasyonu yapılmıyorsa malzeme hazırlığı ve ürünlerin üretimi gerçekleştirilmelidir. B sınıfı bir çalışma ortamına sahip A sınıfı bir çalışma alanında.

40. (33) Aseptik koşullarda hazırlanan ürünlerin işlenmesi ve doldurulması, B sınıfı çalışma ortamı ile A sınıfı çalışma alanında yapılmalıdır.

41. (34) Dondurularak kurutulmuş ürünler gibi tam olarak kapatılmamış birincil ürün ambalajlarının, kapatma işleminin tamamlanmasından önce transferi (nakliyesi), B sınıfı üretim ortamındaki A sınıfı alanda veya kapalı ambalajlarda gerçekleştirilmelidir. B sınıfı bir üretim ortamında kapları aktarın.

42. (35) Steril merhemler, kremler, süspansiyonlar ve emülsiyonların hazırlanması ve doldurulması, eğer ürünler açık kaplarda ise ve daha sonra sterilizasyon filtrasyonuna tabi tutulmamışsa, B sınıfı bir çalışma ortamında A sınıfı bir alanda yapılmalıdır.

IX. KADRO

43. (36) Aseptik üretim için özellikle önemli olan temiz alanlarda sadece gerekli asgari sayıda personele izin verilir. Kontroller ve kontrol işlemleri mümkünse temiz alanların dışında yapılmalıdır.

44. (37) Bu tür alanlarda çalışan tüm personel (temizlik ve bakım personeli dahil), hijyen ve temel mikrobiyoloji dahil olmak üzere steril ürünlerin doğru üretimi konusunda düzenli eğitim almalıdır. Bu tür bir eğitimi almamış yetkisiz kişilerin (örneğin, sözleşmeli inşaatçılar veya ekipman ayarlayıcıları) temiz bir odada bulunması gerekiyorsa, bu kişiler kapsamlı bir şekilde bilgilendirilmeli ve sıkı bir şekilde denetlenmelidir.

45. (38) Mevcut teknolojik süreçte kullanılmayan hayvan dokusu ham maddelerini veya mikroorganizma kültürlerini işleyen personelin steril üretim alanlarına girmesine, ancak personelin belirlenmiş giriş prosedürlerine uyması halinde izin verilir.

46. ​​​​(39) Kişisel hijyen ve temizlik şartlarına uyulmalıdır. Steril tıbbi ürünlerin imalatında yer alan personele, kabul edilemez miktarlarda veya türde kontaminantların yayılmasına neden olabilecek her türlü durumu bildirmesi talimatı verilmelidir; bu gibi durumlarda, çalışanların periyodik tıbbi muayeneleri gereklidir. Mikrobiyal kontaminasyon kaynağı olabilecek personel ile ilgili yapılacak işlemler, gerekli yetkiye sahip atanmış bir kişi tarafından belirlenmelidir.

47. (40) Temiz alanlarda saat ve takı takmak, kozmetik kullanmak yasaktır.

48. (41) Giyinme ve yıkama, temiz alan giysilerinin kontaminasyon veya temiz alanlara kontaminantların girmesi riskini en aza indirecek şekilde tasarlanmış, üretici tarafından onaylanmış talimatlara göre yapılmalıdır.

49. (42) Giysiler ve kalitesi, teknolojik sürece ve çalışma alanının sınıfına uygun olmalıdır. Ürünü kontaminasyondan koruyacak şekilde giyilmelidir.

50. (43) Her oda temizlik sınıfı için gerekli kıyafetlerin tanımı aşağıda verilmiştir:

D Sınıfı: Saç, sakal ve bıyık (varsa) kapatılmalıdır. Normal koruyucu giysi ve uygun ayakkabı veya galoş giyilmelidir. Temiz alanın dışarıdan herhangi bir şekilde kirlenmesini önlemek için uygun önlemler alınmalıdır;

C sınıfı: saç, sakal ve bıyık (varsa) kapatılmalıdır. Bilekleri sıkıca saran ve yüksek yakalı bir tulum veya pantolonun yanı sıra uygun ayakkabı veya galoş giymek gerekir. Giysi ve ayakkabılardan pratik olarak hiçbir lif veya parçacık ayrılmamalıdır;

A/B Sınıfı: Başlık saç, sakal ve (varsa) bıyığı tamamen kapatmalı ve elbisenin yakasına takılmalı, damlacıkların yayılmasını önlemek için yüze maske takılmalıdır. Uygun şekilde sterilize edilmiş ve pudrasız kauçuk veya plastik eldivenler ve sterilize edilmiş veya dezenfekte edilmiş ayakkabılar da giyilmelidir. Pantolonun alt kenarları ayakkabının içine, kıyafetlerin kolları ise eldivenin içine sıkıştırılmalıdır. Koruyucu giysiler lif veya partikül içermemeli ve vücuttan dökülen partikülleri içermelidir.

51. (44) Sokak kıyafetleri, B ve C Sınıfı odalara götüren soyunma odalarına getirilemez. A/B Sınıfı bir alanda bulunan her işçiye, her iş için temiz, steril (sterilize edilmiş veya uygun şekilde sterilize edilmiş) koruyucu giysiler sağlanmalıdır. vardiya.. Eldivenler çalışma sırasında düzenli olarak dezenfekte edilmelidir. Maske ve eldivenler en azından her vardiyada değiştirilmelidir.

52. (45) Temiz oda giysileri, sonradan bir kontaminasyon kaynağı olmayacak şekilde temizlenmeli ve işlenmelidir. Bu işlemler onaylanmış talimatlara uygun olarak gerçekleştirilmelidir. Bu tür kıyafetleri hazırlamak için ayrı çamaşırhanelerin olması arzu edilir. Giysilerin yanlış işlenmesi, kumaşın liflerine zarar verir ve bu da parçacıkların ayrılma riskini artırır.

X. TESİSLER

53. (46) Temiz alanlarda, partiküllerin veya mikroorganizmaların oluşumunu ve birikimini en aza indirmek ve deterjanların ve gerekirse dezenfektanların tekrar tekrar kullanımına izin vermek için maruz kalan tüm yüzeyler pürüzsüz, geçirimsiz ve hasarsız olmalıdır.

54. (47) Toz birikimini azaltmak ve temizliği kolaylaştırmak için odalarda temizlenmeyen girintiler bulunmamalı ve mümkün olduğunca az çıkıntılı kenar, raf, dolap ve ekipman bulunmalıdır. Kapılar, temizlik için erişilemeyen girintiler olmadan tasarlanmalıdır, sürgülü kapıların kullanılması istenmez.

55. (48) Asma tavanlar, kirleticilerin yukarıdan girmesini önlemek için hava geçirmez olmalıdır.

56. (49) Boru hatlarının, hava kanallarının ve diğer ekipmanların montajı, girintiler ve açık delikler olmayacak ve temizlik için erişilemeyen yüzeyler olmayacak şekilde yapılmalıdır.

57. (50) Aseptik üretim için kullanılan A ve B sınıfı alanlara lavabo ve süzgeç kurulması yasaktır. Diğer alanlarda, ekipman ile kanalizasyon borusu (huni) arasındaki jette bir mola sağlamak gerekir. Düşük dereceli temiz odalarda yer süzgeçleri, geri akışı önlemek için kapanlar veya su tutucular ile sağlanmalıdır.

58. (51) Soyunma odaları hava kilidi olarak tasarlanmalı ve giysi değiştirmenin farklı aşamaları arasında fiziksel ayrım sağlayacak ve böylece koruyucu giysinin mikrobiyal ve partikül kontaminasyonunu en aza indirecek şekilde kullanılmalıdır. Filtrelenmiş hava ile etkili bir şekilde etrafa akmaları gerekir. Donanımlı durumda soyunma odasından (odadan) çıkışın önündeki bölge, girdiği bölge ile aynı temizlik sınıfına sahip olmalıdır. Bazı durumlarda, temiz alanlara girmek ve çıkmak için ayrı soyunma odaları (tesisler) olması tavsiye edilir. Genel bir kural olarak, el yıkama tesisleri sadece soyunma odalarının önünde olmalıdır.

59. (52) Her iki hava kilidi kapısı aynı anda açılamaz. Aynı anda birden fazla kapının açılmasını önlemek için interlock sistemi veya görsel ve/veya sesli uyarı sistemi çalışır durumda olmalıdır.

60. (53) Filtrelenmiş hava beslemesi, tüm çalışma koşulları altında alt sınıf üretim alanlarına göre pozitif bir basınç düşüşü sağlamalı ve hava akışı alanın etrafında verimli bir şekilde akmalıdır. Farklı temizlik sınıflarına sahip bitişik odalar, 10 - 15 Pa (standart değer) basınç farkına sahip olmalıdır. Ürün kalitesi açısından en büyük risk taşıyan alanın, yani ürünle temas eden ürünün veya temizlenmiş bileşenlerin doğrudan maruz kaldığı çalışma ortamının korunmasına özellikle dikkat edilmelidir. Belirli materyallerin, özellikle patojenik, yüksek derecede toksik, radyoaktif veya canlı virüsler veya bakteriyel materyallerin veya bunların müstahzarlarının mevcudiyeti nedeniyle gerekli olabilecek, hava beslemesi ve basınç düşüşü ile ilgili değişikliklere izin verilir. Bazı işlemler, tesislerin ve ekipmanların dekontaminasyonunu ve temiz alandan uzaklaştırılan havanın işlenmesini gerektirebilir.

61. (54) Ürünün kalitesi için en büyük riskleri oluşturan alanın havaya girmemesini sağlamak da dahil olmak üzere, hava akışlarının yönünün ürün kontaminasyonu için bir risk oluşturmadığını doğrulamak gerekir. Servis personeli tarafından yayılan partiküller, gerçekleştirilen işlem veya ekipman ile akış.

62. (55) Havalandırma sisteminin arızalanması durumunda alarm sistemi sağlanmalıdır. İki oda arasındaki basınç farkı kritikse, aralarına fark basınç sensörleri takılmalıdır. Basınç düşüşü değerleri düzenli olarak kaydedilmeli veya başka şekilde belgelendirilmelidir.

XI. TEÇHİZAT

63. (56) Bir konveyör bandının, bandın kendisi sürekli sterilizasyona tabi tutulmadıkça (örneğin bir sterilizasyon tünelinde) daha düşük hava saflığına sahip bir üretim alanından A veya B sınıfı bir alanı ayıran bir bölmeden geçmesine izin verilmemelidir.

64. (57) Ekipman, bağlantı parçaları (bağlantılar) ve servis alanlarının, ekipman üzerinde çalışılacak, bakım ve onarımının temiz alan dışında gerçekleştirilebilecek şekilde tasarlanması ve kurulması tavsiye edilir. Sterilizasyon gerekiyorsa, ekipman mümkün olduğunca eksiksiz bir şekilde monte edildikten sonra yapılmalıdır.

65. (58) Ekipmanın bakımı temiz bir alanda yapılmışsa ve bu çalışma sırasında gerekli temizlik ve/veya asepsi standartları ihlal edilmişse, alan temizlenmeli, dezenfekte edilmeli ve/veya sterilize edilmelidir (hangisi uygunsa) . ) işlemi yeniden başlatmadan önce.

66. (59) Su arıtma tesisleri ve dağıtım sistemleri, yeterli kalitede güvenilir bir su temini sağlayacak şekilde tasarlanmalı, inşa edilmeli ve çalıştırılmalıdır. Tasarım kapasitelerinin ötesinde çalıştırılmamalıdırlar. Enjeksiyonluk su, örneğin 70 °C'nin üzerindeki sıcaklıklarda sürekli sirküle ederek mikroorganizmaların büyümesini önleyecek şekilde üretilmeli, depolanmalı ve dağıtılmalıdır.

67. (60) Sterilizatörler, hava arıtma ve filtrasyon sistemleri, hava ve gaz filtreleri, su arıtma, makbuz, depolama ve dağıtım sistemleri gibi tüm ekipmanlar validasyona ve planlı bakıma tabi olmalı ve yeniden işletmeye alınmaları için yetki verilmelidir. yetkili bir kişi tarafından.

XII. SANİTASYON

68. (61) Temiz alanların sanitizasyonu özellikle önemlidir. Alanlar, üreticinin onaylı talimatlarına göre iyice temizlenmelidir. Dezenfeksiyon durumunda, birkaç tip dezenfektan kullanılmalıdır. Dirençli mikroorganizma suşlarının gelişimini tespit etmek için düzenli izleme yapmak gerekir.

69. (62) Deterjanlar ve dezenfektanlar mikrobiyolojik saflık açısından kontrol edilmelidir. Çözeltileri, önceden temizlenmiş kaplarda (dara) tutulmalı ve sterilize edilmiş çözeltiler hariç, yalnızca belirlenen süreler boyunca saklanmalıdır. A ve B Sınıfı alanlarda kullanılan deterjan ve dezenfektanlar kullanılmadan önce steril olmalıdır.

70. (63) Temiz alanların fümigasyonu, erişilemeyen alanlarda mikrobiyal kontaminasyonu azaltmak için faydalı olabilir.

XIII. TEKNOLOJİK SÜREÇ

71. (64) Kontaminasyonu en aza indirmek için sterilizasyon öncesi olanlar da dahil olmak üzere üretimin tüm aşamalarında önlemler alınmalıdır.

72. (65) Diğer tıbbi ürünlerin üretimi için kullanılan alanlarda mikrobiyolojik kökenli tıbbi ürünlerin üretimine veya doldurulmasına izin verilmez. İnaktivasyondan sonra öldürülen mikroorganizmaları veya bakteri özlerini içeren aşılar, diğer steril tıbbi ürünlerle aynı tesislerde paketlenebilir.

73. (66) Aseptik koşullar altında gerçekleştirilen işlemlerin doğrulaması, bir kültür ortamı (kültür ortamı ile doldurma) kullanılarak işlemin simülasyonunu içermelidir. Kültür ortamı, tıbbi ürünün dozaj biçiminin yanı sıra kültür ortamının sterilizasyon için seçiciliği, şeffaflığı, konsantrasyonu ve uygunluğu dikkate alınarak seçilmelidir.

74. (67) Proses modelleme, seri aseptik üretim prosesini mümkün olduğunca yakın bir şekilde simüle etmeli ve ardışık kritik adımlarını içermelidir. Normal üretim sürecinde oluşabilecek çeşitli müdahalelerin yanı sıra "en kötü durum" durumlarını da hesaba katmak gerekir.

75. (68) İlk doğrulama için süreç simülasyonu, operatörlerin her vardiyası için ardışık üç geçiş testi içermelidir. Daha sonra, HVAC sisteminde, ekipmanında, prosesinde veya vardiya sayısında herhangi bir önemli değişiklik yapıldıktan sonra belirli aralıklarla tekrarlanmalıdır. Proses simülasyon testleri, her operatör vardiyası ve her proses için yılda iki kez tekrarlanmalıdır.

76. (69) Kültür ortamını doldurmak için tasarlanan kapların (birincil paketler) sayısı, güvenilir bir tahmin sağlamak için yeterli olmalıdır. Küçük partiler durumunda, kültür ortamını doldurmak için kapların sayısı en azından ürün partisinin boyutuna karşılık gelmelidir. Mikroorganizmaların ürememesi için çaba sarf etmek gerekir, ancak aşağıdaki standartlar geçerli olacaktır:

A) 5.000'den az ürün kalemi doldurulduysa, tek bir kontamine ürün olmamalıdır;

B) 5.000 ila 10.000 adet ürün doldurdularsa, o zaman:

bir (1) kontamine ünite, nedeni araştırmak ve kültür ortamını yeniden doldurmak için temel oluşturur;

iki (2) kirlenmiş birim - soruşturmaya ve yeniden doğrulamaya neden olur;

c) 10.000 birimden fazla doldurdularsa:

bir (1) kontamine ünite, bir neden araştırmasının temelidir;

iki (2) kontamine ünite - Sebep incelemesi ve yeniden doğrulama devam ediyor.

77. (70) Herhangi bir sayıda birincil kültür ortamı paketi ile, ara sıra mikrobiyal kontaminasyon meydana gelmesi, araştırılması gereken küçük kontaminant düzeylerinin varlığını gösterebilir. Önemli mikrobiyal kontaminasyon saptanırsa, en son başarılı kültürle doldurulmuş denemelerden sonra serbest bırakılan serilerin sterilitesi üzerindeki olası etki dikkate alınmalıdır.

78. (71) Herhangi bir doğrulamanın süreçler için risk oluşturmadığından emin olmak gereklidir.

79. (72) Su kaynakları, su arıtma ekipmanı ve arıtılmış su, kimyasal ve biyolojik kirleticilerin varlığı ve uygun olduğunda endotoksinler açısından düzenli olarak izlenmelidir. İzleme sonuçları ve alınan önlemler belgelenmelidir.

80. (73) Temiz alanlarda, özellikle aseptik üretim süreci sırasında, personel faaliyetleri minimumda tutulmalı ve artan motor aktivite nedeniyle partikül ve mikroorganizmaların aşırı salınımını önlemek için hareketleri ölçülmeli ve kontrol edilmelidir. Kullanılan giysinin özellikleri dikkate alınarak rahatsızlık yaratmamak için ortamın sıcaklığı ve nemi çok yüksek olmamalıdır.

81. (74) Hammadde ve malzemelerin mikrobiyal kontaminasyonu minimumda tutulmalıdır. Bunlara ilişkin spesifikasyonlar, mikrobiyolojik saflık gerekliliklerini içermelidir.

82. (75) Temiz alanlarda, liflerin ayrılabileceği kap ve malzemelerin varlığı minimumda tutulmalıdır.

83. (76) Bitmiş ürünlerin partikül kontaminasyonunu önlemek için önlemler alınmalıdır.

84. (77) Temizleme işleminin sonunda, bileşenler, kaplar ve ekipman yeniden kontamine olmayacak şekilde ele alınmalıdır.

85. (78) Bileşenlerin, kapların ve ekipmanın yıkanması, kurutulması ve sterilizasyonu ile bunların sterilizasyonu ile sonraki kullanımları arasındaki zaman aralıkları, mümkün olduğunca kısa olmalı ve saklama koşullarıyla tutarlı bir zaman sınırına sahip olmalıdır.

86. (79) Çözeltinin hazırlanmasının başlaması ile sterilizasyon veya sterilizasyon filtrasyonu arasındaki süre minimumda tutulmalıdır. Her bir ürün türü için, bileşimini ve belirlenen saklama prosedürünü dikkate alarak izin verilen maksimum süreyi belirlemek gerekir.

87. (80) Sterilizasyondan önce mikrobiyal kontaminasyon seviyesi izlenmelidir. Sterilizasyondan hemen önce kontaminasyon için çalışma sınırları, kullanılan yöntemin etkinliği ile tutarlı olarak belirlenmelidir. Mikrobiyal kontaminasyon seviyesi, hem aseptik olarak doldurulmuş hem de son olarak sterilize edilmiş ürünlerin her partisi için ölçülmelidir. Son olarak sterilize edilmiş tıbbi ürünler için daha katı sterilizasyon parametreleri ayarlanmışsa, mikrobiyal kontaminasyon seviyesi programa göre yalnızca uygun zaman aralıklarında izlenebilir. Parametrik serbest bırakma sistemleri kullanıldığında, mikrobiyal kontaminasyon parti bazında belirlenmeli ve üretim sürecinde bir test olarak düşünülmelidir. Gerekirse endotoksin seviyeleri izlenmelidir. Tüm solüsyonlar, özellikle büyük hacimli infüzyon sıvıları, doldurmadan önce mümkün olan en kısa sürede steril filtreden geçirilmelidir.

88. (81) Temiz bir alanda özellikle aseptik koşullarda çalışırken ihtiyaç duyulan bileşenler, kaplar, ekipman ve diğer öğeler sterilize edilmeli ve iki yönlü erişimi olan duvara monte bir sterilizatör aracılığıyla veya bunları önleyecek başka bir şekilde aktarılmalıdır. bulaşma. Yanıcı olmayan gazlar, mikroorganizmaları tutan filtrelerden geçmelidir.

89. (82) Herhangi bir yeni işlemin etkinliği, işlem veya ekipmandaki herhangi bir önemli değişikliğin yanı sıra işletim programını da dikkate alan bir plana göre düzenli olarak tekrarlanması gereken doğrulama ile teyit edilmelidir.

XIV. STERİLİZASYON

90. (83) Tüm sterilizasyon işlemleri valide edilmelidir. Kullanılan sterilizasyon yöntemi Rusya Federasyonu Devlet Farmakopesinde tanımlanmamışsa veya basit bir sulu veya yağlı solüsyon olmayan bir ürün için kullanılıyorsa özellikle dikkat edilmelidir. Termal sterilizasyon yöntemi tercih edilir. Her durumda sterilizasyon yöntemi, üretim lisansı ve tescil dosyasına uygun olmalıdır.

91. (84) Herhangi bir sterilizasyon işlemi seçilmeden önce, fiziksel ölçümler ve mümkünse biyolojik indikatörler ile ürüne uygun olduğu ve her tip ürünün her parçasında gerekli sterilizasyon koşullarını sağlamada etkili olduğu gösterilmelidir. yük. Proses validasyonu, planlanmış aralıklarla, ancak en az yılda bir kez ve ekipmanda önemli değişiklikler yapıldığında tekrarlanmalıdır. Sonuçların kayıtlarını tutmanız gerekir.

92. (85) Etkili sterilizasyon için, materyalin bir bütün olarak gerekli işleme tabi tutulması ve istenen etkinliğin elde edilmesini sağlayacak şekilde süreç organize edilmelidir.

93. (86) Tüm sterilizasyon işlemleri için yükleme yöntemleri geliştirilmeli ve doğrulanmalıdır.

94. (87) Biyolojik indikatörlerin kullanımı yalnızca sterilizasyonun izlenmesi için ek bir yöntem olarak düşünülmelidir. Biyolojik indikatörler üreticinin talimatlarına uygun olarak saklanmalı ve kullanılmalı ve pozitif kontroller kullanılarak kalite kontrol edilmelidir. Biyolojik indikatörlerin kullanıldığı yerlerde, indikatörlerin kendisinden kaynaklanan mikrobiyal kontaminasyonu önlemek için katı önlemler alınmalıdır.

95. (88) Sterilize edilmiş ve edilmemiş ürünlerin ayrılmasını sağlamak için önlemler açıkça tanımlanmalıdır. Ürünler veya bileşenler için her sepet, tepsi veya diğer kap, malzemenin adı, parti numarası ve sterilize edilip edilmediğine dair bir gösterge ile açıkça etiketlenmelidir. Gerekirse, bir serinin (veya bir serinin bir kısmının) sterilizasyon sürecinden geçip geçmediğini belirtmek için otoklav bandı gibi göstergeler kullanılabilir, ancak bunlar serinin gerçekten steril olup olmadığına dair güvenilir bir doğrulama sağlamaz.

96. (89) Her sterilizasyon döngüsü için, seri serbest bırakma sürecinin bir parçası olarak kayıtlar tutulmalı ve onaylanmalıdır.

XV. TERMAL STERİLİZASYON

97. (90) Her bir termal sterilizasyon döngüsü, yeterince büyük bir ölçekte bir zaman-sıcaklık diyagramı olarak veya gerekli doğruluk ve kesinliğe sahip diğer uygun ekipman kullanılarak kaydedilmelidir. İzleme ve/veya kayıt için kullanılan sıcaklık sensörlerinin yeri doğrulama sırasında belirlenmeli ve gerekirse aynı yerde bulunan başka bir bağımsız sıcaklık sensörü ile de doğrulanmalıdır.

98. (91) Kimyasal ve biyolojik göstergeler kullanılabilir, ancak fiziksel ölçümlerin yerini almamalıdır.

99. (92) Sterilizasyon süresi başlamadan önce tüm yükün gerekli sıcaklığa ulaşması için yeterli süre tanınmalıdır. Bu süre sterilize edilecek her yük türü için belirtilmelidir.

100. (93) Termal sterilizasyon döngüsünün yüksek sıcaklık aşamasının tamamlanmasından sonra, soğutma sırasında sterilize edilen yükün kontaminasyonunu önlemek için önlemler alınmalıdır. Ürünle temas eden herhangi bir soğutucu veya gaz, sızıntı yapan ambalajlar hariç tutulmadıkça ve kanıt sağlanmadıkça sterilize edilmelidir.

XVI. BUHAR STERİLİZASYONU

101. (94) Buhar sterilizasyonunda sıcaklık ve basınç kontrol edilmelidir. Kontrollerin kontrollerden ve kayıt cihazlarından bağımsız olması önerilir. Bu amaçla otomatik komuta ve kontrol sistemleri kullanılıyorsa, kritik süreç gereksinimlerini karşıladıklarından emin olmak için valide edilmelidir. İşlem sırasındaki ihlaller sistem tarafından kayıt altına alınmalı ve işletmecinin denetiminde olmalıdır. Sterilizasyon işlemi sırasında, bağımsız sıcaklık sensörünün okumaları, kayıt cihazının çizelge verileriyle sürekli olarak kontrol edilmelidir. Haznenin altında tahliyesi olan sterilizatörler için, tüm sterilizasyon döngüsü boyunca bu noktadaki sıcaklığın kaydedilmesi gerekebilir. Sterilizasyon döngüsü bir tahliye adımı içeriyorsa, hazne sızıntılara karşı düzenli olarak kontrol edilmelidir.

102. (95) Hermetik ambalajlarda olmayan sterilize edilecek eşyalar, sterilizasyon sonrası hava ve buharın geçmesine izin veren ancak tekrar bulaşmasını önleyen bir malzemeye sarılmalıdır. Yükün tüm parçalarının belirli bir sıcaklık ve zamanda sterilizasyon ajanı ile temas halinde olduğundan emin olmak gerekir.

103. (96) Sterilizasyon için yeterli kalitede buharın kullanılması ve ürün veya ekipman kontaminasyonuna neden olabilecek miktarda yabancı madde içermemesi sağlanmalıdır.

XVII. KURU ISI STERİLİZASYONU

104. (97) Kuru ısı sterilizasyonunda, oda içinde hava sirkülasyonu sağlanması ve steril olmayan havanın odaya girmesini önlemek için pozitif basıncın korunması sağlanmalıdır. Gelen hava yüksek verimli filtrelerden (HEPA filtre) geçmelidir. Sterilizasyon, pirojenlerin ortadan kaldırılmasını içeriyorsa, doğrulamanın bir parçası olarak endotoksinlerin kasıtlı kullanımı ile test yapılmalıdır.

XVIII. RADYASYON STERİLİZASYONU

105. (98) Radyasyon sterilizasyonu esas olarak ısıya duyarlı malzeme ve ürünleri sterilize etmek için kullanılır. Birçok tıbbi ürün ve bazı ambalaj malzemeleri iyonlaştırıcı radyasyona duyarlıdır, bu nedenle bu yöntem yalnızca ürün üzerinde zararlı etkilerin olmadığı deneysel olarak doğrulandığında kabul edilebilir. Genel olarak, ultraviyole ışınlama kabul edilebilir bir sterilizasyon yöntemi değildir.

106. (99) Sterilizasyon işlemi sırasında, emilen iyonlaştırıcı radyasyon dozu ölçülmelidir. Bunun için, okumaları kullanılan doz hızına bağlı olmayan, ancak ürünün kendisi tarafından emilen radyasyon dozunun nicel bir kaydını sağlayan dozimetreler kullanılmalıdır. Dozimetreler, radyasyona maruz kalan her yerde dozimetrelerin bulunmasını sağlamak için yükün arasına yeterli sayıda ve birbirinden yeterince yakın mesafede yerleştirilmelidir. Plastik dozimetreler sadece kalibrasyonlarının geçerlilik süresi içinde kullanılmalıdır. Işınlamadan sonra kısa bir süre içinde dozimetre okumaları yapılmalıdır.

107. (100) Biyolojik göstergeler ek kontrol olarak kullanılabilir.

108. (101) Validasyon prosedürleri, sterilize edilecek ürünlerin farklı istifleme yoğunluklarının etkisinin dikkate alınmasını sağlamalıdır.

109. (102) Malzeme taşıma prosedürleri, ışınlanmış ve ışınlanmamış malzemeler arasındaki karışıklığı önlemelidir. Her paket, ışınlanmış ve ışınlanmamış paketler arasında ayrım yapmak için radyasyona duyarlı renk göstergeleriyle işaretlenmelidir.

110. (103) Toplam absorbe edilen radyasyon dozu, sterilizasyon işlemi için ayrılan süre içinde toplanmalıdır.

XIX. ETİLEN OKSİT İLE STERİLİZASYON

111. (104) Bu yöntem, yalnızca başka bir yöntemin kullanılamadığı durumlarda kullanılabilir. Proses validasyonu sırasında, ürün üzerinde herhangi bir zarar verici etkisinin olmadığı kanıtlanmalıdır ve gazdan arındırma için sağlanan koşullar ve süre, artık gaz ve reaksiyon ürünlerinin miktarının bu tür ürün için belirlenen izin verilen sınırlar içinde olacağı şekilde olmalıdır veya malzeme.

112. (105) Gaz ve mikroorganizmalar arasında doğrudan temas esastır. Mikroorganizmaların malzemeye dahil edilmemesini sağlamak için önlemler alınmalıdır (örn. kristaller veya kurutulmuş protein). Ambalaj malzemelerinin türü ve miktarı süreci önemli ölçüde etkileyebilir.

113. (106) Gazlamadan önce, malzemelerin nemi ve sıcaklığı, işlemin gereksinimlerini karşılamalıdır. Bunun için gerekli süre mümkün olduğunca kısa olmalıdır.

114. (107) Her sterilizasyon döngüsü, gerekli miktarı yük boyunca eşit olarak dağıtılması gereken uygun biyolojik göstergeler tarafından izlenmelidir. Bu şekilde elde edilen bilgiler, bitmiş ürün partisi dosyasının bir parçasını oluşturmalıdır.

115. (108) Her sterilizasyon döngüsü için döngünün tamamlandığı zamanı, işlem sırasında haznedeki basıncı, sıcaklığı ve nemi ve kullanılan gazın konsantrasyonunu ve toplam miktarını gösteren kayıtlar tutulmalıdır. Basınç ve sıcaklık, döngü boyunca şemaya kaydedilmelidir. Bu kayıtlar, bitmiş ürün serisi için dosyanın bir parçasını oluşturmalıdır.

116. (109) Son sterilizasyon yükleri, artık gaz ve reaksiyon ürünlerinin belirtilen sınıra düşürülmesini sağlamak için kontrollü havalandırma koşulları altında saklanmalıdır. Bu işlemin doğrulanması gerekiyor.

XX. SON AMBALAJDA STERİLİZE EDİLEMEYEN İLAÇLARIN FİLTRASYONU

117. (110) Son paketteki ürünleri sterilize etmek mümkünse, sterilizasyon filtrasyonunun yapılması sterilizasyon için yeterli bir koşul değildir. Buhar sterilizasyon yöntemi tercih edilir. Ürün nihai ambalajında ​​sterilize edilemiyorsa, solüsyonlar veya sıvılar nominal gözenek boyutu 0,22 µm (veya daha az) olan steril bir filtreden veya önceden sterilize edilmiş kaplarda mikroorganizmaları tutma konusunda benzer bir yeteneğe sahip bir filtreden filtrelenebilir. (paketler). Bu tür filtreler çoğu bakteri ve küfü temizleyebilir, ancak tüm virüsleri veya mikoplazmaları değil. Bu nedenle, filtrasyon sürecini belirli bir derecede ısıl işlemle tamamlama olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

118. (111) Diğer sterilizasyon işlemlerine kıyasla sterilizasyon filtrasyonu ile ilişkili potansiyel ek risk nedeniyle, paketlemeden hemen önce ek bir mikroorganizma tutan sterilizasyon filtresinden yeniden filtrasyon yapılması önerilir. Nihai sterilizasyon filtrasyonu, paketleme alanına mümkün olduğunca yakın yapılmalıdır.

119. (112) Minimum lif ayrımı olan filtreler kullanılmalıdır.

120. (113) Bir sterilizasyon filtresini kullanmadan önce ve kullandıktan hemen sonra, "kabarcık noktası", difüzyon akış yöntemi veya basınç testi gibi bir yöntemle bütünlüğünü kontrol etmek gerekir. Doğrulama, belirli bir hacimdeki bir çözeltiyi filtrelemek için gereken süreyi ve filtre boyunca basınç düşüşünü belirlemelidir. Mevcut üretim sırasında belirtilen parametrelerden herhangi bir önemli sapma kaydedilmeli ve araştırılmalıdır. Bu kontrollerin sonuçları parti dosyasına dahil edilmelidir. Kullanımdan hemen sonra kritik gaz ve hava filtrelerinin bütünlüğü onaylanmalıdır. Diğer filtrelerin bütünlüğü uygun aralıklarla teyit edilmelidir.

121. (114) Aynı filtre, daha uzun kullanım için onaylanmadıkça bir iş gününden fazla kullanılmamalıdır.

122. (115) Filtre, içindekileri tutarak veya içine herhangi bir madde salarak ürünü etkilememelidir.

XXI. STERİL ÜRÜN ÜRETİM SÜRECİNİN SONU

123. (116) Dondurarak kurutma tamamlandıktan sonra, kısmen kapatılmış şişeler, sonunda kapatılana kadar A Sınıfı bir bölgede tutulmalıdır.

124. (117) Konteynerler (birincil paketler) uygun ve onaylanmış yöntemler kullanılarak kapatılmalıdır. Cam veya plastik ampuller gibi mühürleme yöntemini kullanırken, tüm ürünler %100 bütünlük kontrolüne tabidir. Diğer durumlarda, ürün bütünlüğü kontrolü yerleşik yöntemlerle yapılmalıdır.

125. (118) Aseptik olarak doldurulmuş şişeler için kapak sistemi, alüminyum kapak (kapak) mantarlı şişe üzerinde kıvrılana (yuvarlanana) kadar tam olarak sağlam değildir. Bu bakımdan, mantarlanma sonrası kapağın kıvrılması mümkün olan en kısa sürede yapılmalıdır.

126. (119) Sıkma kapakları sırasında büyük miktarda mekanik parçacık salınabileceğinden, sıkma ekipmanı ayrı olarak yerleştirilmeli ve bir hava tahliye sistemi ile donatılmalıdır.

127. (120) Şişe kapağı kıvırma, steril kapaklar kullanılarak aseptik bir işlemin parçası olarak veya aseptik alanın dışındaki temiz oda ortamında yapılabilir. İkinci durumda, flakonlar aseptik alandan ayrılana kadar A Sınıfı tarafından korunmalı ve ardından kapaklı flakonlar kapaklar üzerlerine kıvrılana kadar A Sınıfı temiz hava ile korunmalıdır.

128. (121) Tapasız veya kaydırılmış tapalı flakonlar, kapak kıvrılmadan önce çıkarılmalıdır. Kapakları kıvırmak için insan müdahalesinin gerekli olduğu durumlarda, flakonlarla doğrudan temastan kaçınmak ve mikrobiyal kontaminasyonu en aza indirmek için uygun teknoloji kullanılmalıdır.

129. (122) Bariyerler veya izolatörler, çalışma alanına erişimi sınırlamak, gerekli koşulları sağlamak ve kıvırma işlemine doğrudan insan erişimini en aza indirmek için etkili bir koruma aracı olabilir.

130. (123) Vakumla kapatılmış birincil paketler (vakum paketleri), önceden belirlenmiş bir süre sonra vakum tutma açısından test edilmelidir.

131. (124) Parenteral uygulamaya yönelik ürünlerin birincil ambalajı, yabancı madde veya kalitedeki diğer tutarsızlıklar açısından ayrı ayrı (parça bazında) kontrol edilmelidir. Görsel kontrol, belirlenen aydınlatma seviyelerinde ve çalışma alanının arka planında yapılmalıdır. Gözle muayene yapan operatörlerin görüşleri düzenli olarak kontrol edilmelidir (operatörler gözlük kullanıyorsa görme testi gözlükle yapılır). Ürünlerin görsel denetimi sırasında, operatörlerin çalışmalarında oldukça sık molalar düzenlenmesi önerilir. Diğer kontrol yöntemlerini kullanırken, kontrol süreci doğrulanmalı, ekipmanın durumu periyodik olarak kontrol edilmelidir. Görsel incelemenin sonuçları belgelenmelidir.

XXII. KALİTE KONTROL

132. (125) Bitmiş ürünlerin sterilite testi, sterilliği sağlamak için bir dizi kontrolde yalnızca son adım olarak düşünülmelidir. Sterilite için test prosedürü her ürün için doğrulanmalıdır.

133. (126) Parametrelerle steril ürünlerin serbest bırakılması için izin alındığı durumlarda (bu Kurallara Ek No. 17), tüm teknolojik sürecin validasyonuna ve kontrolüne özel dikkat gösterilmelidir.

134. (127) Sterilite testi için alınan ürün numunelerinin numunesi tüm seriyi temsil etmeli ve serinin en büyük kontaminasyon riski altında olması beklenen kısımlarından alınan numuneleri, özellikle aşağıdakileri içermelidir:

A) (a) aseptik koşullar altında doldurulan ürünler için numuneler, serinin üretiminin başında ve sonunda ve herhangi bir önemli müdahaleden sonra doldurulan kapları (birincil ambalajlar) içermelidir;

b) (b) Nihai ambalajlarındaki ısıyla sterilize edilmiş ürünler için, yükün potansiyel olarak en soğuk kısımlarından numune alınmasına dikkat edilmelidir.

Ek No. 2
kuruluş kurallarına
üretim ve kalite kontrol
ilaçlar

Bu metin yönetici panelinde "Metinler" bölümünde düzenlenir.

Rusya Federasyonu Sanayi ve Ticaret Bakanlığı'nın 14 Haziran 2013 N 916 Emri

• Rusya Federasyonu Sanayi ve Ticaret Bakanlığı'nın 14 Haziran 2013 tarihli Emri N 916 "İlaçların üretim organizasyonu ve kalite kontrolünün düzenlenmesine ilişkin Kuralların onaylanması üzerine"
  10 Eylül 2013 tarihinde Rusya Federasyonu Adalet Bakanlığı'na kayıtlıdır Kayıt N 29938

  12 Nisan 2010 tarihli Federal Yasanın 45. Maddesinin 1. Kısmı uyarınca N 61-FZ "İlaçların Dolaşımı Hakkında" (Rusya Federasyonu Toplu Mevzuatı, 2010, N 16, Madde 1815, N 26, Madde 3446) ve Rusya Federasyonu Hükümetinin 5 Haziran 2008 tarihli Kararnamesi ile onaylanan Rusya Federasyonu Sanayi ve Ticaret Bakanlığı Yönetmeliğinin 5.2 .18.31 maddesinin 5. paragrafı N 438 (Sobraniye Zakonodatelstva Rossiyskoy Federatsii, 2008, N 42, Madde 4825; 2009, N 3, Madde 378, No. 6, Madde 738, No. 11, Madde 1316, No. 25, Madde 3065, No. 26, Madde 3197, No. 33, Madde 4088; 2010, 6, parça 649, sayı 9, parça 960, parça 26, parça 3350, parça 31, parça 4251, parça 35, parça 4574, parça parça 5854; 2011, parça sayı 6079, parça sayı 46, parça 6523, N 47, öğe 6653, 6662; 2012, N 1, öğe 192, N 43, öğe 5874, 5886; 2013, N 5, öğe 392) Sipariş veriyorum:
  1. İlaçların üretim ve kalite kontrolünün organizasyonu için ekli Kuralları onaylayın.
  2. Bu emrin yerine getirilmesi üzerinde kontrol sahibiyim.

İlaçların üretim ve kalite kontrolünün organizasyonu için kurallar (14 Haziran 2013 N 916 Rusya Federasyonu Sanayi ve Ticaret Bakanlığı'nın emriyle onaylanmıştır)

I. Genel hükümler

II. Terimler ve tanımlar

III. İlaçların üretim ve kalite kontrolünün organizasyonu için temel gereksinimler

IV. Hammadde olarak kullanılan farmasötik maddeler için temel gereksinimler

• Giriş (1)
• Kalite Yönetimi (2)
• Personel (3)
• Binalar ve tesisler (4)
• Teknolojik ekipman (5)
• Belgeler ve kayıtlar (6)
• Hammaddelerle çalışma (7)
• Üretim sürecinde teknolojik süreç ve kontrol (8)
• Farmasötik maddelerin ve ara ürünlerin ambalajlanması ve kimlik etiketlemesi (9)
• Depolama ve dağıtım (10)
• Laboratuvar kontrolü (11)
• Doğrulama (12)
• Kontrolü değiştir (13)
• Malzemelerin reddi ve yeniden kullanımı (14)
• İddialar ve incelemeler (15)
• Fason üretim (laboratuvarlar dahil) (16)
• Yeniden paketleme ve/veya yeniden etiketleme kuruluşları (17)
• Hücre kültürü veya fermantasyon yoluyla üretilen farmasötik maddeler hakkında özel kılavuz (18)
• Klinik araştırmalara yönelik farmasötik maddeler (19)
• Terimler ve tanımlar (20)

Tıbbi Ürünlerin Üretim Organizasyonu ve Kalite Kontrol Kurallarının Ekleri

Ek No. 1 Steril tıbbi ürünlerin üretimi

• I. İlke
• II. Genel Gereksinimler
• III. Temiz odaların ve temiz bölgelerin sınıflandırılması
• IV. Temiz odaların ve temiz bölgelerin izlenmesi
• V. İzolasyon teknolojisi
• VI. Teknoloji "üfleme - doldurma - mühürleme"
• VII. Son sterilizasyona tabi tutulan ürünler
• VIII. aseptik üretim
• IX. Kadro
• X. Tesisler
• XI. Ekipman / XII. sanitasyon
• XIII. Teknolojik süreç
• XIV. Sterilizasyon
• XV. Termal sterilizasyon / XVI. Buhar sterilizasyonu
• XVII. Kuru ısı sterilizasyonu / XVIII. radyasyon sterilizasyonu
• XIX. Etilen oksit sterilizasyonu
• XX. Son ambalajında ​​sterilize edilemeyen tıbbi ürünlerin filtrasyonu
• XXI. Steril ürün üretim sürecinin tamamlanması
• XXII. Kalite kontrol

Ek No. 2 Biyolojik (immünobiyolojik dahil) farmasötik maddelerin ve tıbbi ürünlerin üretimi

• I. Kapsam
• II. Prensip
• III. Genel rehberlik (Bölüm A)
• IV. Ürüne özel kılavuz (Bölüm B)
• V. Terimler ve tanımlar

Ek No. 3 Radyofarmasötiklerin Üretimi

• I. İlke
• II. Tanıtım
• III. Kalite Güvencesi / IV. Kadro
• V. Tesisler ve ekipman
• VI. Dokümantasyon / VII. Üretme
• VIII. Kalite kontrol
• IX. Kontrol ve arşiv örnekleri / X. Uygulama / XI. Terimler ve tanımlar

Ek No. 4 Veteriner kullanımına yönelik tıbbi ürünlerin üretim özellikleri (veterinerlikte kullanıma yönelik immünobiyolojik tıbbi ürünler hariç)

Ek No. 5 Veteriner kullanımı için immünobiyolojik tıbbi ürünlerin üretiminin özellikleri

Ek No. 6 Tıbbi gazların üretimi

• I. İlke
• II. Farmasötik maddeler olarak gazların üretimi
• III. Tıbbi gazların üretimi
• IV. Terimler ve tanımlar

Ek No. 7 Bitkisel ilaçların üretimi

• I. İlke
• II. Tesisler ve ekipman
• III. belgeler
• IV. Kalite kontrol

Ek No. 8 Hammadde ve ambalaj malzemelerinden numune alınması

• Başvuru metni

Ek No. 9 Sıvıların, kremlerin ve merhemlerin imalatı

• Başvuru metni

Ek No. 10 İnhalasyon için basınç altında ölçülü doz aerosol ilaçların üretimi

• Başvuru metni

Ek No. 11 Bilgisayarlı sistemler

• I. İlke
• II. Genel Gereksinimler
• III. proje aşaması
• IV. operasyonel aşama
• V. Terimler ve tanımlar

Ek No. 12 İlaç üretiminde iyonlaştırıcı radyasyon kullanımı

• I.Giriş
• II. Sorumluluk / III. dozimetri
• IV. İşlem doğrulama
• V. Tesisin devreye alınması
• VI. Tesisler
• VII. Teknolojik süreç
• VIII. belgeler
• IX. mikrobiyolojik kontrol

Ek No. 13 Klinik araştırmalar için tıbbi ürünler

• I. İlke
• II. Terimler ve tanımlar
• III. Kalite yönetimi / IV. Personel / V. Tesisler ve ekipman
• VI. belgeler
• VII. Üretme
• VIII. Kalite kontrol
• IX. Seri yayınlamak için izin verilmesi
• X. Ulaştırma / XI. iddialar
• XII. İncelemeler ve iadeler / XIII. Yıkım

Ek No. 14 Bağışlanan kan veya plazmadan elde edilen tıbbi ürünlerin imalatı

• I. Terimler ve tanımlar
• II. Kapsam (1)
• III. İlkeler (2)
• IV. Kalite Yönetimi (3)
• V. Kan alımından sonra izlenebilirlik ve takip (4)
• VI. Tesisler ve ekipman (5)
• VII. İmalat (6)
• VIII. Kalite kontrol (7) / IX. Ara ve bitmiş ürünlerin serbest bırakılması için izin verilmesi (8) / X. Plazma havuzlarından numunelerin saklanması (9) / XI. Atık bertarafı (10)

Ek No. 15 Kalifikasyon ve doğrulama

• I. İlke / II. Doğrulama Planlaması
• III. Dokümantasyon / IV. Vasıf
• V. Proses Validasyonu
• VI. Temizlik Validasyonu / VII. Kontrolü değiştir
• VIII. Temdit / IX. Terimler ve tanımlar

Ek No. 16 Bir ürün serisinin piyasaya sürülmesi amacıyla uyumlu olduğuna dair yetkili bir kişi tarafından onay

• I. Kapsam / II. Prensip
• III. Tanıtım
• IV. Genel Gereksinimler
• V. Rusya Federasyonu'nda üretilen bir dizi ürünün test edilmesi ve piyasaya sürülmesi
• VI. Yetkili kişinin görevleri
• VII. Terimler ve tanımlar

Ek No. 17 Parametrelere göre yayın

• I. İlke / II. Parametrelere göre serbest bırakma / III. Steril ürünler için parametrelere göre serbest bırakma
• IV. Terimler ve tanımlar

Ek No. 18 Kontrol ve arşiv örnekleri

• I. Kapsam
• II. Prensip
• III. Depolama süresi / IV. Kontrol ve arşiv numunesi sayısı
• V. Saklama koşulları / VI. Anlaşmalar
• VII. Kontrol örnekleri. Genel Hükümler
• VIII. Arşiv örnekleri. Genel Hükümler

Rusya Sanayi ve Ticaret Bakanlığı'nın 14 Haziran 2013 N 916 tarihli Emri (18 Aralık 2015'te değiştirildiği şekliyle)

İYİ ÜRETİM UYGULAMASI KURALLARININ ONAYLANMASI HAKKINDA(10 Eylül 2013 tarih ve 29938 sayılı Rusya Adalet Bakanlığı'na kayıtlıdır)

• 
  Site yönetiminden not: Siparişin tam metnini yayınlamadık; istenirse ConsultantPlus web sitesinde kolayca bulunabilir. Klinik araştırmalara yönelik ürünler yalnızca Ek 13'te tartışılmaktadır.

Ek No. 13

İyiliğin Kurallarına

endüstriyel uygulama
KLİNİK ÇALIŞMALAR İÇİN İLAÇLAR
I. İLKE
1. Klinik araştırmalara yönelik tıbbi ürünler bu Yönetmeliklere uygun olarak üretilmelidir. Tüzük ve tıbbi ürünün geliştirme aşamasına bağlı olarak, Rusya Federasyonu'nun ilgili düzenleyici yasal düzenlemelerinin hükümlerini dikkate alarak. Çalışma yöntemleri, süreç bilgisi arttıkça değişikliklere izin verecek şekilde esnek olmalı ve ilaç geliştirme aşamasına uygun olmalıdır.

2. Klinik araştırmalarda, ruhsatlı tıbbi ürünleri kullanan hastaların risklerine kıyasla, bunlara katılan hastalar için ek riskler olabilir.

3. Bunların uygulanması Tüzük Araştırılan tıbbi ürünlerin üretimi, hastalar için riskleri ortadan kaldırmayı ve ayrıca klinik araştırmaların sonuçlarının, tıbbi ürünün uygunsuz üretiminin bir sonucu olarak yetersiz güvenlik, kalite veya etkinliğinden etkilenmemesini sağlamayı amaçlar.

4. Aynı şekilde, bu gereklilikler, aynı veya farklı klinik araştırmalarda kullanılan aynı araştırma ürününün seriden seriye tutarlılığını sağlamanın yanı sıra, bu tür bir tıbbi ürünün geliştirme sürecindeki değişiklikleri belgelendirmeyi ve gerekçelendirmeyi amaçlar.

5. Araştırmaya yönelik tıbbi ürünlerin üretimi, yerleşik prosedürlerin olmaması, klinik araştırmaların tasarımında mevcut farklılıklar ve sonuç olarak, ambalajlama için farklı gereksinimler, ihtiyaç duyulan ihtiyaçtan dolayı ruhsatlı tıbbi ürünlerin üretimine kıyasla ek karmaşıklık ile ilişkilidir. randomizasyon ve kodlama için (maskeleme, "kör" yöntemin kullanımı) ve ayrıca ilaçların yüksek çapraz bulaşma ve karışıklık riski nedeniyle. Ayrıca, ilaç etkinliği ve toksisite verileri eksik olabilir, süreç doğrulaması eksik olabilir veya yeniden ambalajlanmış veya bir şekilde değiştirilmiş pazarlanmış tıbbi ürünler kullanılabilir. Üreticinin personeli, bunların kullanımı konusunda eğitilmelidir. Tüzük araştırma amaçlı tıbbi ürünler için. Araştırma ürünlerinin kalitesi de dahil olmak üzere klinik araştırmaların organizasyonundan sorumlu olan klinik araştırmaların sponsorlarıyla irtibat kurulmalıdır. Teknolojik süreçlerin artan karmaşıklığı, oldukça etkili bir farmasötik kalite sisteminin uygulanmasını gerektirir.

6. Bu Ek ayrıca, klinik araştırmalara yönelik tıbbi ürünlerin siparişi, nakliyesi, nakliyesi ve iadesi için gereklilikleri de belirler.
Soruşturma dışı ilaçlar
7. Hastalara araştırma amaçlı, plasebo veya karşılaştırma ilaçları olmayan ilaçlar verilebilir. Bu tür tıbbi ürünler, eşzamanlı tedavi olarak veya önleme, teşhis veya tedavi amacıyla ve/veya hastalara tıbbi bakım sağlama ihtiyacı nedeniyle tıbbi bakım sağlanması için kullanılabilir. Bu tür ilaçlar, fizyolojik bir yanıtı uyarmak için bir klinik çalışmanın protokolüne uygun olarak da kullanılabilir. Bu ilaçlar araştırma amaçlı ilaçlar değildir ve destekleyici veya araştırmacı tarafından sağlanabilir. Destekleyici, bu tıbbi ürünlerin bir klinik araştırma yürütmek için izin başvurusuna uygun olmasını ve çalışmanın amacı için gerekli kalitede olmasını sağlamalıdır. Bunu yaparken, tıbbi ürünlerin kaynağını, bu tür tıbbi ürünlerin kayıtlı olup olmadığını ve yeniden ambalajlanıp ambalajlanmadığını dikkate almalıdır. Yetkili bir kişinin bu çalışmaya dahil edilmesi ve onun görüşünün dikkate alınması tavsiye edilir.
Üretimin lisanslanması ve kullanıma hazırlanması
8. Araştırma tıbbi ürünlerinin üretimindeki tüm üretim süreci ve bireysel adımların yanı sıra bunların ayrılması, paketlenmesi veya dağıtımı için çeşitli süreçler lisanslamaya tabidir. Tıbbi kuruluşlarda araştırma amaçlı tıbbi ürünlerin kullanımına hazırlanmak için ilaç üretim lisansı gerekli değildir.

9. Bu hükümlerin amaçları doğrultusunda, kullanıma hazırlık, aşağıdakiler gibi basit bir süreci ifade eder:

Bir araştırma ürününün bir hastaya uygulanmak üzere çözülmesi veya dağıtılması veya

tıbbi ürünün uygulanması amacıyla taşıyıcı olarak kullanılan başka bir madde(ler) ile araştırma tıbbi ürününün/ürünlerinin seyreltilmesi veya karıştırılması.

10. Bir araştırma tıbbi ürünü oluşturmak için etkin madde de dahil olmak üzere birden fazla bileşenin karıştırılması kullanıma hazırlık değildir.

11. Araştırma ürünü tıbbi ürün, ön başvuru sürecinden önce mevcut olmalıdır.

12. Kullanıma hazırlık sürecinin tanıtımdan hemen önce yapılması tavsiye edilir.

13. Böyle bir süreç, bir klinik araştırma yürütme izni başvurusunda ve (veya) araştırma amaçlı tıbbi ürünün dosyasında ve klinik araştırmanın protokolünde veya tıbbi kuruluşta mevcut olan ilgili talimatlarda belirtilmelidir.
II. TERİMLER VE TANIMLAR
14. Bu Ek'in amaçları doğrultusunda aşağıdaki temel kavramlar kullanılmaktadır:

tıbbi ürün dosyası - bir araştırma tıbbi ürününün üretimi, ambalajlanması, kalite kontrolü, bir seriyi serbest bırakma izninin verilmesi ve sevkiyatı için ayrıntılı talimatların hazırlanması için gerekli tüm bilgileri (veya ilgili belgelere bağlantılar) içeren bir dizi belge ;

sipariş - belirli sayıda araştırma ilacının/ilaçlarının üretimi, paketlenmesi ve (veya) teslimi için bir görev;

araştırma amaçlı tıbbi ürünün ithalatçısı - Rusya Federasyonu'nun düzenleyici yasal düzenlemelerine uygun olarak düzenlenmiş bir araştırma tıbbi ürününü ithal etme hakkına sahip bir kişi;

araştırmacı - bir tıbbi kuruluşta klinik araştırma yapmaktan sorumlu kişi. Bir tıbbi kuruluşta bir grup kişi tarafından yapılan bir çalışma durumunda, araştırmacı (aynı zamanda baş araştırmacı olarak da anılır) grubun başıdır;

araştırma amaçlı tıbbi ürün - bir klinik araştırmada karşılaştırıcı olarak araştırılan veya kullanılan bir tıbbi ürün veya plasebo. Araştırma tıbbi ürünleri, kullanım veya üretim yöntemi (dozaj formu veya ambalajı) ruhsatlı olandan farklıysa ve ayrıca henüz onaylanmamış endikasyonlar için veya ek bilgi elde etmek için kullanılıyorsa, halihazırda ruhsatlandırılmış tıbbi ürünleri de içerir. zaten kayıtlı bir dozaj formu hakkında;

klinik çalışma - araştırma konusu tıbbi ürünün/ürünlerin klinik, farmakolojik ve (veya) diğer farmakodinamik etkilerini belirlemek veya doğrulamak ve/veya buna advers reaksiyonları belirlemek için bir kişinin denek olarak katılımıyla yürütülen herhangi bir çalışma ) ve (veya) güvenliğini ve (veya) etkinliğini değerlendirmek için emilimini, dağılımını, metabolizmasını ve atılımını incelemek;

sevkiyat - sipariş edilen araştırma tıbbi ürünlerinin sevkiyatı ve nakliyesi için paketleme işlemleri;

karşılaştırma ilacı - klinik araştırmalarda karşılaştırma için kullanılan bir araştırma ürünü veya tescilli bir tıbbi ürün (aktif kontrol için) veya bir plasebo;

rasgeleleştirme kodu - her hastanın rasgeleleştirmeyi dikkate alarak hangi tedaviyi alacağını belirlemenizi sağlayan bir liste;

randomizasyon - öznelliği en aza indirmek için hastaları rastgele tedavi veya kontrol gruplarına atama süreci;

"kör" yöntem ("maskeleme") - çalışmaya katılan bir veya daha fazla tarafın devam eden terapötik randevu(lar) hakkında bilgilendirilmediği bir yöntem. Basit kör, hasta(lar)ın cehaleti anlamına gelir ve çift kör, hasta(lar), araştırmacı(lar), gözlemci(ler) ve bazı durumlarda alınan ilacı analiz eden kişiler tarafından verilen terapötik reçete(ler)den habersizdir. veri. Araştırma amaçlı bir tıbbi ürün için "körleme", destekleyicinin talimatlarına uygun olarak o tıbbi ürünün kimliğinin kasıtlı olarak maskelenmesi anlamına gelir. Kodun açıklanması (maskesinin kaldırılması), önceden maskelenmiş bir tıbbi ürünün tanımlanmasını mümkün kılan bilgilerin açıklanması anlamına gelir;

sponsor - tıbbi kullanım için bir tıbbi ürünün klinik araştırmasını organize eden bir tüzel kişilik.
III. KALİTE KONTROL
15. (1) Üretici tarafından geliştirilen ve test edilen farmasötik kalite sistemi, bu standardın gerekliliklerine uygun olmalıdır. Tüzük Araştırılan tıbbi ürünlerle ilgili belgeler belgelenmeli ve destekleyicinin kullanımına sunulmalıdır.

16. (2) Araştırma amaçlı tıbbi ürünlerin spesifikasyonları ve üretim talimatları, geliştirmeleri sırasında değişebilir, ancak tüm değişikliklerin tam kontrolünün ve izlenebilirliğinin sağlanması gereklidir.
IV. KADRO
17. (3) Araştırma amaçlı tıbbi ürünlerle ilgili faaliyetleri olan tüm personel, bu tür ürünün özelliklerine ilişkin uygun eğitimi almalıdır.

18. Çalışan sayısının az olduğu durumlarda bile, her bir araştırma ürünü serisinin üretimi için üretim ve kalite kontrolden sorumlu ayrı personel belirlenmelidir.

19. (4) Yetkili kişi, bu Ek'in gerekliliklerini karşılayan uygun sistemlerin mevcut olduğundan emin olmalıdır. Bunu yapmak için, yetkili kişinin ilaç geliştirme ve klinik araştırma konusunda uygun şekilde eğitilmiş olması gerekir. Araştırma amaçlı tıbbi ürünlerin değerlendirilmesi konusunda yetkili bir kişi için rehberlik 61-65. paragraflar bu Ek'in
V. TESİS VE EKİPMAN
20. (5) Araştırma amaçlı tıbbi ürünlerle çalışırken toksisite, aktivite ve hassaslaştırıcı özellikler hakkında bilgiler eksik olabilir ve bu nedenle üretici çapraz kontaminasyon risklerini en aza indirmeye özel dikkat göstermelidir. Ekipman ve tesislerin tasarımı, test ve kontrol yöntemleri ile temizlikten sonra izin verilen kalıntı konsantrasyonlarının sınırları, bu risklerin doğasını hesaba katmalıdır. Uygun durumlarda, üretici, işin üretim döngülerine (kampanyalara) göre organizasyonuna dikkat etmelidir. Bir deterjan seçerken, tıbbi ürünün klinik deneyler için çözünürlüğü dikkate alınmalıdır.
VI. BELGELER
Özellikler ve Talimatlar
21. (6) Spesifikasyonlar (hammaddeler, birincil ambalaj malzemeleri, ara ürünler, dökme ve bitmiş ürünler için), yönetmelikler, işleme talimatları ve paketleme talimatları, mevcut ürün bilgisi seviyesinin izin verdiği ölçüde eksiksiz olmalıdır. İlaç geliştirme ilerledikçe, periyodik olarak değerlendirilmeleri ve (gerekirse) güncellenmeleri gerekir. Her yeni sürüm, en son verileri, şu anda kullanılan teknolojiyi, gereksinimleri dikkate almalıdır.Devlet FarmakopesiRusya Federasyonu ve Rusya Federasyonu'nun düzenleyici yasal işlemleri. Yeni sürüm, izlenebilirlik için önceki sürüme bir bağlantı da içermelidir. Üretici, araştırma ürününün kalitesini, özellikle stabilitesini ve biyoeşdeğerliğini etkileyebilecek herhangi bir değişikliğin yapılması için bir prosedürü onaylamalıdır.

22. (7) Değişikliklerin gerekçesi belgelenmelidir. Üretici, araştırma ürününün kalitesi ve devam eden klinik araştırmalar üzerinde yapılan değişikliklerin etkisini analiz etmelidir. Bu analizin sonuçları belgelenmelidir.
Sipariş
23. (8) Sipariş, belirli sayıda üretim biriminin üretimi ve/veya ambalajlanması ve/veya sevkiyatı için bir gerekliliği içermelidir. Üreticiye sipariş, sponsor veya onun adına hareket eden bir kişi tarafından gönderilir. Sipariş kağıt üzerinde ve (veya) elektronik biçimde yapılmalı ve tutarsızlıkları önlemek için yeterince açık olmalıdır. Sipariş, uygun yetkiye sahip bir kişi tarafından onaylanmalı ve tıbbi ürün dosyasına ve klinik araştırma protokolüne bağlantı içermelidir.
Tıbbi ürün dosyası
24. (9) İlaç ürün dosyası, ilaç ürünü geliştirildikçe sürekli güncellenmelidir. Aynı zamanda üretici, ilaç ürün dosyasının önceki sürümlerinin izlenebilirliğini sağlamalıdır.

25. İlaç ürün dosyası, özellikle aşağıdaki belgeleri içermelidir (veya bunlara bağlantılar içermelidir):

hammaddeler ve ambalaj malzemeleri için spesifikasyonlar ve analitik yöntemler;

ara, dökme ve bitmiş ürünler için spesifikasyonlar ve analitik yöntemler;

teknolojik talimatlar;

üretim sürecinde kontrol yöntemleri;

etiketin onaylanmış bir kopyası;

klinik araştırma protokolleri ve uygun olduğunda randomizasyon kodları;

belirtilen sanatçılarla yapılan sözleşmeler 237 - 255. paragraflar bu Kuralların (gerekirse);

kararlılık verileri;

depolama ve nakliye koşulları.

26. Yukarıdaki belge listesi, tıbbi ürüne ve geliştirme aşamasına bağlı olarak değişebilir. Dosyada yer alan bilgiler, bu tür bilgilere erişimi olması gereken yetkili bir kişi tarafından belirli bir serinin serbest bırakılması için yetkilendirmenin kabulüne ve yayınlanmasına hazır olup olmadığının değerlendirilmesi için temel teşkil etmelidir. Farklı yetkili kişilerin sorumlu olduğu farklı sahalarda üretim sürecinin farklı aşamaları gerçekleştiriliyorsa, ilgili sahalardaki faaliyetlerle ilgili sınırlı bilgi içeren ayrı dosyalar tutulması mümkündür.